研究人員分離的海馬體(ti) 神經元短暫表達psychLight1和psychLight2的圖像。圖片來源：Calvin Ly

致幻劑在治療抑鬱症和創傷(shang) 後應激障礙等神經精神疾病方麵顯示出了希望。然而，由於(yu) 它們(men) 的幻覺副作用，一些研究人員正試圖找出既能提供致幻益處又不會(hui) 引起副作用的藥物。在近日刊登於(yu) 《細胞》的論文裏，研究人員表示，他們(men) 開發出一種名為(wei) psychLight的遺傳(chuan) 編碼熒光傳(chuan) 感器，並識別出了一種候選藥物。這種傳(chuan) 感器可以通過指示化合物何時激活血清素2A受體(ti) ，篩查產(chan) 生幻覺的可能性。

“長期以來，血清素再攝取抑製劑一直被用於(yu) 治療抑鬱症，但我們(men) 對其機製知之甚少。它就像一個(ge) 黑匣子。”美國加州大學戴維斯分校醫學院生物化學與(yu) 分子醫學係副教授、論文資深作者田林（音譯）說，“當動物學習(xi) 或受到壓力時，這個(ge) 傳(chuan) 感器允許我們(men) 實時成像血清素動態，並可視化目標化合物和受體(ti) 間的相互作用。”

田林實驗室與(yu) 加州大學戴維斯分校化學係助理教授David E. Olson實驗室進行了合作，後者專(zhuan) 注於(yu) 藥物研發。“這篇論文是一項特別的合作努力。”Olson說，“我的實驗室對血清素2A受體(ti) 非常感興(xing) 趣，它是致幻劑和經典抗精神病藥物的目標。田林的實驗室在開發血清素等神經調節物質傳(chuan) 感器方麵處於(yu) 領先地位。我們(men) 一起解決(jue) 這個(ge) 問題非常有意義(yi) 。”

專(zhuan) 家認為(wei) ，與(yu) 現有藥物相比，使用致幻劑的一個(ge) 好處是，它們(men) 似乎能促進神經的可塑性，即允許大腦自我重組。如果這種方法被證明是有效的，那麽(me) 這種藥物就可以單次或少量服用，而不必無限期服用。但研究人員不知道患者能否在不經曆“迷幻之旅”的情況下獲得神經可塑的全部好處。

在論文中，研究人員報告說，他們(men) 使用psychLight識別出一種名為(wei) AAZ-A-154的化合物，這是一種以前未研究過的分子，它可能作用於(yu) 大腦的有益通路，而不會(hui) 產(chan) 生幻覺。“迷幻療法的一個(ge) 問題是，需要一個(ge) 醫療團隊的密切指導和監督，而一種不會(hui) 引起幻覺的藥物可以在家裏服用。”Olson說。

血清素2A受體(ti) ，也被稱為(wei) 5-HT2AR，屬於(yu) G蛋白偶聯受體(ti) （GPCRs）。“超過1/3的美國食品藥品監督管理局批準的藥物靶向GPCRs，所以這種傳(chuan) 感器技術對藥物開發具有廣泛的影響。”田林說。

相關(guan) 論文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.03.043


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