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《癌細胞》
研究揭示雜合上皮間質轉化狀態選擇
美國賓夕法尼亞(ya) 大學Christopher J. Lengner和美國達特茅斯蓋塞爾醫學院Aaron McKenna等研究團隊合作，利用轉移性癌症的單細胞譜係追蹤揭示雜合上皮間質轉化（EMT）狀態的選擇。該研究近日發表於(yu) 《癌細胞》。
他們(men) 介紹了macsGESTALT，這是一種基於(yu) CRISPR-Cas9的誘導型譜係記錄儀(yi) ，具有高效的轉錄和係統發育信息的單細胞捕獲能力。將macsGESTALT應用於(yu) 轉移性胰腺癌的小鼠模型，他們(men) 回複了約38萬(wan) 個(ge) CRISPR 靶位點，並重建了約28000個(ge) 單細胞在多個(ge) 轉移位點的擴散。他們(men) 發現細胞占據EMT狀態的連續體(ti) 。晚期雜合EMT狀態的轉移電位峰值極其罕見。
這些晚期雜合EMT狀態的基因特征可預測人類胰腺癌和肺癌患者的存活率，突出了它們(men) 與(yu) 臨(lin) 床疾病進展的相關(guan) 性。最後，他們(men) 觀察到S100家族基因表達在克隆性不同的轉移亞(ya) 群中的體(ti) 內(nei) 傳(chuan) 播證據。
據了解，癌症轉移的基礎仍然知之甚少，部分原因是缺乏高分辨率的探測工具。
相關(guan) 論文信息：
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2021.05.005
《免疫》
科學家發現二甲雙胍減弱肺部炎症機製
美國加州大學聖地亞(ya) 哥分校Michael Karin課題組的最新研究表明，二甲雙胍通過抑製線粒體(ti) ATP和DNA合成，從(cong) 而阻礙NLRP3炎症小體(ti) 的激活和肺部炎症。相關(guan) 論文近日在線發表於(yu) 《免疫》。
通過對新冠肺炎死亡患者肺部炎症小體(ti) 組裝的檢測，研究人員探究了二甲雙胍是否以及如何在發揮其抗炎作用的同時抑製炎症小體(ti) 激活。研究表明，二甲雙胍通過抑製培養(yang) 巨噬細胞和肺泡巨噬細胞中NLRP3炎症小體(ti) 的激活和白細胞介素 （IL）-1β的產(chan) 生，以及炎症小體(ti) 非依賴性IL-6的分泌，減輕了脂多糖（LPS）和新冠病毒誘導的急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）。
通過靶向電子傳(chuan) 遞鏈複合體(ti) 1且AMP活化蛋白激酶或NF-κB非依賴途徑，二甲雙胍阻斷LPS誘導的ATP依賴性線粒體(ti) （mt）DNA合成和氧化mtDNA（一種NLRP3配體(ti) ）的產(chan) 生。骨髓特異性缺失LPS誘導胞苷單磷酸激酶2（CMPK2）可降低ARDS的嚴(yan) 重程度，而對IL-6產(chan) 生沒有直接影響， CMPK2是mtDNA合成的限速酶。因此，抑製ATP和mtDNA合成足以改善ARDS。
研究人員表示，ARDS是一種死亡率很高的炎症性疾病，在嚴(yan) 重性新冠肺炎患者中很常見，二甲雙胍而非其他抗糖尿病藥物可降低其風險。
相關(guan) 論文信息：
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.05.004
《中國科學報》 (2021-06-16 第2版 國際)
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