
陳凱先(左二)與(yu) 科研人員一起做實驗。上海藥物所供圖
■本報記者 許悅 ■黃辛
“真正讓中國人用上中國科學家研製的新藥、好藥。”這是中科院院士、中科院上海藥物研究所(以下簡稱上海藥物所)原所長陳凱先這輩子最大的追求。
近日,上海市發布了《關(guan) 於(yu) 促進本市生物醫藥產(chan) 業(ye) 高質量發展的若幹意見》,大力促進生物醫藥產(chan) 業(ye) 高質量發展,這讓身為(wei) 上海市科協生物醫藥專(zhuan) 業(ye) 委員會(hui) 主任的陳凱先十分欣慰。
求學之路
1945年8月28日,一個(ge) 男孩在重慶大學校醫院出生。父親(qin) 為(wei) 慶祝抗戰勝利為(wei) 其取名“凱先”。
17年後,陳凱先以優(you) 異成績被複旦大學錄取,但意外被分到放射化學專(zhuan) 業(ye) 。雖然是“誤打誤撞”進入化學領域,但這決(jue) 定了他一生的努力方向。
1978年,陳凱先考入上海藥物所,成為(wei) 著名藥物學家嵇汝運的研究生。
那時,嵇汝運敏銳地注意到,新藥發現從(cong) 隨機篩選向理性設計轉變是國際藥學發展的新趨勢。於(yu) 是,嵇汝運派陳凱先前往吉林大學,在我國量子化學奠基人唐敖慶門下再次開啟求學之路。
1988年,陳凱先剛獲博士學位,又被選派赴法國生物物理化學研究所進行訪問研究。在法期間,憑借紮實的專(zhuan) 業(ye) 基礎和優(you) 異的研究成果,他獲得該所頒發的尼納·舒可倫(lun) 獎,這是該獎項首次頒給中國學者。
之後,陳凱先婉拒法方的挽留選擇回國。離法前,中國駐法大使館教育處請他為(wei) 留學生作一次講座,主題是談談他“如何經過艱難選擇而毅然回國”,陳凱先當即實話實說:“其實並沒有什麽(me) 艱難選擇,學成回國是再自然不過的想法。”
回國前,陳凱先還用省吃儉(jian) 用存下來的錢,為(wei) 上海藥物所購買(mai) 了一台計算機。他和課題組同事從(cong) 零開始,一起搬運資料、安裝設備、調試軟件,開啟了計算機輔助藥物設計的研究之路。
創新藥物
長期以來,新藥研發一直缺乏深入的理論指導,依賴於(yu) 隨機、盲目的實驗篩選,這種方法效率低、成本高、風險大,成為(wei) 新藥研究的瓶頸。
“以前,我們(men) 是在偶然中尋找可能。在人類曆史上,重要的藥物大多是通過一些偶然機會(hui) 發現的,比如青黴素。但是靠碰運氣效率太低了。有時花費了巨大的人力物力,篩選了成千上萬(wan) 種化合物,卻一無所獲,因此,我們(men) 必須探索理性藥物設計的新路。”陳凱先說。
20世紀60~70年代,理性藥物設計這一新興(xing) 領域前沿應運而生並迅速發展;藥物構效關(guan) 係研究也從(cong) 以前的定性推測水平提升到定量計算水平。
“做衣服可以進行服裝設計,蓋房子可以進行建築設計,藥物研究為(wei) 什麽(me) 不可以進行藥物設計?以前尋找新藥,科學家是拿一大把鑰匙去開鎖,一把一把去試;現在科學家開始研究鎖的結構,為(wei) 了打開這把鎖去專(zhuan) 門定製一把鑰匙。”陳凱先解釋道,分子與(yu) 分子的相互作用可以用理論計算方法去研究,並可以通過計算機模擬,進而針對某個(ge) 分子靶點的藥物進行從(cong) 頭設計和高通量的“虛擬篩選”。
在當時“一窮二白”的條件下,陳凱先帶領團隊對藥物設計方法和技術進行了係統研究。他曾赴偏遠地區應用大型計算機開展研究,廢寢忘食地沉浸在繁複計算中,有一次甚至累得暈倒。
經過不懈努力,陳凱先和同事共同主編了《計算機輔助藥物設計:原理、方法和應用》,成為(wei) 我國該領域最早的學術專(zhuan) 著。陳凱先還先後發表300餘(yu) 篇論文,提出了對藥物設計方法的一些重要改進與(yu) 創新。這些著作引導和培養(yang) 了該領域一大批青年科技人員。
東(dong) 遷張江
1996年上海市政府和科技部等決(jue) 定共建“張江國家生物醫藥科技產(chan) 業(ye) 基地”;上世紀90年代末,上海市又進一步提出和實施“聚焦張江”戰略。
當時,“寧要浦西一張床,不要浦東(dong) 一間房”的認識還未完全扭轉,上海藥物所位於(yu) 鬧中取靜、科研氛圍濃鬱的嶽陽路中科院滬區大院裏,與(yu) 兄弟研究單位比鄰而居,交流合作十分有利。因此,當上海藥物所醞釀東(dong) 遷張江的消息傳(chuan) 開後,部分職工心懷憂慮,列舉(ju) 了搬遷的種種不便。甚至有人勸告時任所長的陳凱先:“搬遷張江你千萬(wan) 要慎重,不要被指責為(wei) ‘賣所’的人啊。”
陳凱先當然知道當時的張江總體(ti) 建設還不成氣候,對外界的吸引力也相對較小,周邊的配套設施還不完善。他至今還清晰地記得,2000年年中,研究所黨(dang) 政班子到張江未來所址實地察看,麵對一片荒地和空蕩蕩的周邊環境,陳凱先的內(nei) 心希望和擔憂交織。但他深知“一個(ge) 研究所的發展,一定要融入到國家發展戰略裏。國家要發展生物醫藥,要把它打造成國家創新的熱點,張江又是發展的基地,我們(men) 應該積極投身進去”。
陳凱先和研究所黨(dang) 政班子多次召開座談會(hui) 做思想工作,最終把職工的思想統一起來。在中科院積極推動和上海市、張江園區的大力支持下,一個(ge) 嶄新的研究所順利建成。2003年3月,上海藥物所正式搬遷到張江這塊開放、創新的熱土。
如今,上海藥物所已成為(wei) 我國新藥研究領域最具影響力的研究中心之一,而張江也成為(wei) 國際知名的“藥穀”,集聚了1000多家生物醫藥創新企業(ye) ,創新成果競相湧現。全國第一個(ge) 腫瘤免疫治療的PD-1抗體(ti) 藥物特瑞普利、抗腫瘤靶向藥呋喹替尼、首個(ge) PARP抑製劑抗腫瘤藥物尼拉帕利等都誕生在張江。
傳(chuan) 承創新
自從(cong) 上海藥物所搬遷到浦東(dong) ,陳凱先就紮根在了張江“藥穀”。
2003~2004年國家醞釀和製定《國家中長期科學和技術發展規劃綱要(2006~2020)》。其間,陳凱先積極建言獻策,提出我國生物醫藥實現自主創新的“三步走”發展戰略設想,牽頭起草把新藥研究列為(wei) 國家重大科技專(zhuan) 項的建議書(shu) ,並征集了100多位兩(liang) 院院士署名支持,對國家正式立項實施“重大新藥創製”重大專(zhuan) 項發揮了積極作用。
2005年3月,陳凱先出任上海中醫藥大學校長。在擔任校長期間,他強調“傳(chuan) 承”和“創新”兩(liang) 手都要抓、兩(liang) 手都要硬。
上海中醫藥大學原副校長劉平介紹說,陳凱先帶領上海中醫藥大學與(yu) 國家航天員訓練中心開展交流合作,促成了大學研發的中醫“四診儀(yi) ”成功應用於(yu) 歐盟—俄羅斯—中國的國際航天合作項目“火星500”計劃,受到國際讚譽。陳凱先牽頭承擔的國家支撐計劃項目“中藥有效成分群關(guan) 鍵技術研究”,在複方中藥關(guan) 鍵技術研究中取得重要突破。
忙碌的科研工作之外,陳凱先還先後擔任浦東(dong) 新區和上海市科學技術協會(hui) 主席,帶領著科技工作者共同推動上海的科技創新。在他看來,科協就是一個(ge) 巨大的智庫,應該圍繞上海市委、市政府大的戰略決(jue) 策,組織上海的科技工作者建言獻策,做好戰略研究工作。
在陳凱先的帶領下,上海市科協以做好人才舉(ju) 薦、表彰工作為(wei) 契機,使更多的科技英才脫穎而出,營造有利於(yu) 創新創業(ye) 的社會(hui) 氛圍。截至2019年,上海市評出的“科技精英”中已有67人當選兩(liang) 院院士,成為(wei) 推動上海市、全國乃至國際科技進步、創新發展的重要力量。
“這些成績的取得說明了兩(liang) 點,一是說明我們(men) 推動了上海科技人才的培養(yang) ;二是說明科技英才評選的標準還是很準確的。”陳凱先說。
他告誡年輕科研工作者要厚植家國情懷,有責任、有擔當,要誠實正直,耐得住寂寞。
幾十年來,陳凱先的所有成績都離不開“國家需要”的牽引。他始終以國家重大需求為(wei) 初心使命和努力方向,在實現人生價(jia) 值中完成一次次突破。在被問及取得成就的原因時,他隻用一句樸素的話總結:“也許我這個(ge) 人做事比較認真、比較能吃苦吧。”
《中國科學報》 (2021-06-17 第4版 綜合)