《新英格蘭(lan) 醫學雜誌》

兒(er) 童多係統炎症綜合征新療法可改善預後

美國波士頓兒(er) 童醫院Adrienne G. Randolph團隊研究了兒(er) 童多係統炎症綜合征的初步治療方案和效果。這一研究成果發表於(yu) 《新英格蘭(lan) 醫學雜誌》。

為(wei) 了評價(jia) 免疫調節藥物治療兒(er) 童多係統炎症綜合征（MIS-C）的實際療效並指導治療，2020年3月15日至10月31日，研究組對美國58家醫院收治的年齡小於(yu) 21歲的MIS-C住院患者的監測數據進行了分析。

采用傾(qing) 向評分匹配法和逆概率加權法評估靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）加糖皮質激素與(yu) 單純IVIG初始免疫調節治療的有效性，並對MIS-C基線嚴(yan) 重程度和人口統計學特征進行校正。主要結局是第二天或之後的心血管功能障礙；次要結局包括主要結局的組成部分，第一天或之後接受輔助治療，第二天或之後持續或複發發熱。

共有518例MIS-C患者（中位年齡8.7歲）接受至少一種免疫調節治療，75%的患者此前健康，其中9人死亡。在傾(qing) 向評分匹配分析中，首次接受IVIG加糖皮質激素治療（103例）在第2天或之後心血管功能障礙的風險為(wei) 17%，顯著低於(yu) 單純接受IVIG治療（31%）。

接受IVIG加糖皮質激素治療的患者與(yu) 單純IVIG相比，綜合結局各組分的風險也較低：分別有8%和17%的患者出現左心室功能障礙，13%和24%的患者使用血管加壓藥後導致休克。接受IVIG加糖皮質激素治療的患者有34%使用輔助治療，顯著低於(yu) 單純接受IVIG的患者（70%）；但兩(liang) 組的發熱風險相差不大，分別為(wei) 31%和40%。逆概率加權分析證實了傾(qing) 向得分匹配分析的結果。

研究結果表明，對於(yu) 患有MIS-C的兒(er) 童和青少年，初次使用IVIG加糖皮質激素治療與(yu) 單獨使用IVIG相比，新發或持續性心血管功能障礙的風險顯著降低。

相關(guan) 論文信息：

https://doi.org/10.1056/NEJMoa2102605

《癌細胞》

利用進化關(guan) 係預測黑色素瘤抗藥性

比利時癌症生物學中心Jean-Christophe Marine和Florian Rambow小組合作的最新研究利用進化關(guan) 係預測了黑色素瘤細胞對抗癌藥物的遺傳(chuan) 與(yu) 非遺傳(chuan) 抗性。相關(guan) 論文在線發表於(yu) 《癌細胞》。

研究表明在使用絲(si) 裂劑激活蛋白激酶治療的黑色素瘤細胞中，其最小殘留疾病（MRD）抗性產(chan) 生過程中，瞬態神經脊幹細胞（NCSC）群的出現受環境影響。這種增加依賴於(yu) 膠質細胞衍生的神經營養(yang) 因子依賴性信號級聯，其以局灶性黏合激酶（FAK）依賴的方式激活AKT信號途徑。通過抑製FAK消除NCSC細胞群可以阻礙患者來源腫瘤異種移植物的複發。

令人驚訝的是，最終對該治療產(chan) 生免疫的所有腫瘤都具有賦予抵抗力的遺傳(chuan) 改變，並增加對細胞外信號調節激酶抑製的敏感性。這些發現揭示了一種消除黑色素瘤非遺傳(chuan) 耐藥性的方法，並證明MRD的細胞組成決(jue) 定了不同耐藥的產(chan) 生途徑。

相關(guan) 論文信息：

https://doi.org/10.1016/j.ccell.2021.05.015

《美國化學會(hui) 誌》

降斑點酸是一種選擇性變構轉錄調節因子

美國密歇根大學Anna K. Mapp及團隊研究發現降斑點酸是一種選擇性變構轉錄調節因子。相關(guan) 研究成果近日發表於(yu) 《美國化學會(hui) 誌》。

轉錄蛋白—蛋白質相互作用抑製劑（PPIs）作為(wei) 工具和治療應用都具有很高的價(jia) 值。例如，由轉錄輔激活子Med25介導的PPI網絡調節應激反應和運動途徑，PPI網絡的失調有助於(yu) 腫瘤的發生和轉移。Med25中的典型轉錄因子結合位點較大，拓撲結構較小，因此不存在一係列有吸引力的小分子結合位點。

該文中，研究人員證明了去甲西酮天然產(chan) 物降斑點酸通過一個(ge) 替代的結合位點在體(ti) 外和細胞培養(yang) 中阻斷Med25—轉錄激活劑PPIs發揮作用。降斑點酸靶向一個(ge) 包含高度動態的環結合位點，該環位於(yu) 一個(ge) 標準結合表麵的兩(liang) 側(ce) ，並且在這樣做的過程中，降斑點酸在正位和變構上改變了患者衍生的三陰性乳腺癌模型中Med25驅動的轉錄。

研究結果突出了Med25作為(wei) 治療靶點的潛力，以及在其他具有挑戰性的蛋白質中結構動態環所提供的抑製劑發現機會(hui) 。

相關(guan) 論文信息：

https://doi.org/10.1021/jacs.1c03258

協同質子電子轉移介質電催化還原C-C π—鍵

美國加州理工大學Jonas C.Peters研究團隊的一項最新研究提出了二茂鈷衍生的協同質子電子轉移（CPET）介質電催化還原C-C π—鍵——富馬酸加氫的模型研究。這一研究成果發表於(yu) 《美國化學會(hui) 誌》。

研究小組在此論證了富馬酸酯C-C π—鍵的選擇性氫化可以通過電催化CPET實現，使用包含二茂鈷和栓係布朗斯特堿的CPET介質。隻有當介質存在時，電催化氫化反應才觀察到高選擇性。

機理分析揭示了基於(yu) 底物濃度的兩(liang) 種不同的動力學機製：低富馬酸濃度通過速率限製的CPET，然後是電子轉移/質子轉移（ET/PT）步驟，而高濃度通過速率限製的ET/PT步驟，通過CPET。

據了解，開發還原CPET對於(yu) C-C π—鍵的還原是不夠的，包括活性烯烴，在標準電化學還原過程中可能被破壞，例如競爭(zheng) 的析氫反應或齊聚。

相關(guan) 論文信息：

https://doi.org/10.1021/jacs.1c03335