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新冠疫情尚未結束，除了有效預防病毒感染的疫苗外，科學家們(men) 一直在為(wei) 起治療作用的“特效藥”努力著。

2020年7月20日，全球首個(ge) 新冠中和抗體(ti) 獲批上市

2021年11月4日，全球首個(ge) 新冠口服藥獲批上市。

2021年12月8日，中國首個(ge) 國產(chan) 新冠中和抗體(ti) 聯合治療藥物獲批上市。

2022年2月11日，中國首個(ge) 新冠口服藥獲批上市。

中和抗體(ti) 、口服藥，同樣被稱為(wei) “特效藥”，它們(men) 有啥不同？哪些已經“脫穎而出”了？今天，我們(men) 來回答這些問題。

全球新冠藥物研發的主要技術路線有2個(ge)

一是以抗體(ti) 類為(wei) 主的生物大分子藥物，比如中國首個(ge) 國產(chan) 中和抗體(ti) 聯合治療藥物安巴韋單抗注射液及羅米司韋單抗注射液。

新冠病毒的結構很簡單，就是一層蛋白質外殼包裹著遺傳(chuan) 物質RNA。

新冠病毒結構圖

病毒表麵上的刺突狀蛋白就像“爪子”，通過“抓住”人體(ti) 細胞表麵一種名為(wei) ACE2的受體(ti) ，得以進入人體(ti) 細胞，並實現病毒複製。能夠認出並且結合病毒表麵特定的“爪子”，搶先阻止病毒與(yu) 人體(ti) 細胞結合的抗體(ti) ，就是大家聽說的“中和抗體(ti) ”。

二是小分子口服藥，默沙東(dong) 的Molnupiravir和輝瑞的Paxlovid就屬於(yu) 這一類。

如果說中和抗體(ti) 藥是用來阻止病毒進入細胞的，那麽(me) 小分子口服藥就是用來打亂(luan) 病毒複製計劃的。

病毒成功侵入細胞後，其蛋白質外殼就會(hui) 溶解，並釋放出遺傳(chuan) 物質RNA。然後，RNA會(hui) 想盡辦法複製病毒，病毒大軍(jun) 被複製出來，就會(hui) 繼續感染其他健康細胞。為(wei) 了抑製病毒複製，小分子口服藥就應運而生了。

新冠病毒在人體(ti) 細胞內(nei) 的複製過程

其實，找到一款適合人類使用的安全、有效的抗新冠病毒藥物並不簡單。一款藥物的誕生，通常需要經曆實驗室中的臨(lin) 床前研究（體(ti) 外細胞實驗、動物實驗）→人群中進行的臨(lin) 床研究I-III期→新藥審批合格上市→上市後再審批。這是一個(ge) 相對耗時的大工程。

新冠藥物研發賽道上，這些“選手”脫穎而出

據網易健康不完全統計，包括輝瑞的Paxlovid和默沙東(dong) 的Molnupiravir在內(nei) ，全球共有10多款新冠小分子口服藥處於(yu) 臨(lin) 床研究關(guan) 鍵階段（Ⅲ期臨(lin) 床），其中3款獲美國FDA緊急使用授權。

值得注意的是，2022年2月11日，Paxlovid成為(wei) 國內(nei) 首個(ge) 獲批上市的新冠口服藥。2022年3月3日，Molnupiravir被世衛組織納入新冠治療指南，供住院風險最高的非重症新冠患者使用。

國內(nei) 新冠小分子口服藥研究進展較快的是君實生物的VV116，已於(yu) 2021年12月31日獲烏(wu) 斯別克斯坦緊急使用授權。目前，VV116正在中國同步開展臨(lin) 床研究。

全球已上市的新冠中和抗體(ti) 藥有6款。其中，sotrovimab、卡西瑞單抗+伊德單抗、埃特司韋單抗+巴尼韋單抗，獲批美國緊急授權使用。國內(nei) 企業(ye) 中，騰盛博藥/深圳市第三人民醫院/清華大學自主研發的安巴韋單抗+羅米司韋（中和抗體(ti) 聯合治療藥物）獲批上市，實現了國產(chan) 新冠特效藥零的突破。

中和抗體(ti) 藥和口服藥，哪種好？

中和抗體(ti) 藥：安全性好，產(chan) 能受限

中和抗體(ti) 藥能降低病毒載量、減輕症狀及降低住院率等，而且安全性好。中國首款中和抗體(ti) 聯合治療藥物（安巴韋單抗注射液、羅米司韋單抗注射液）的臨(lin) 床試驗數據顯示，中和抗體(ti) 藥能夠降低高風險新冠肺炎門診患者80%的住院率和死亡率，主要作用以治療為(wei) 主。同時，抗體(ti) 在人體(ti) 內(nei) 可存留9至12個(ge) 月的時間，對預防感染也有一定作用。

但中和抗體(ti) 藥的缺點也很明顯。給藥方式多為(wei) 注射用藥，不方便輕症非住院患者使用，比如騰盛博藥的中和抗體(ti) 聯合療法采用靜脈注射的方式，一次注射時間約1小時左右。

再者，中和抗體(ti) 藥存在成本高、應對病毒變異難、需冷鏈運輸等問題，針對某些變異毒株可能無效，很難廣泛用於(yu) 早期防控。

口服藥：用藥方便，研發成本高

新藥研發類似於(yu) 一把“豪賭”，麵臨(lin) 著周期長、成本高、風險大等諸多不確定因素。“耗時十年，耗資十億(yi) 美金”的說法在新藥研發行業(ye) 廣為(wei) 流傳(chuan) 。

雖然研發成本較高，但小分子口服藥便於(yu) 實現大規模生產(chan) 。相比中和抗體(ti) ，小分子口服藥使用更方便，口服藥，常溫瓶裝，符合日常使用場景。比如，Paxlovid治療時需口服三片藥，即兩(liang) 片奈瑪特韋和一片利托那韋，每天口服兩(liang) 次，持續5天，且不能連續使用超過5天。再者，小分子口服藥作用機理多樣，可以在多種環節抑製和阻斷病毒的複製和傳(chuan) 播。

當然，小分子口服藥也有缺點，很多小分子藥物在體(ti) 外試驗中抑製病毒的效果好，但在體(ti) 內(nei) 臨(lin) 床試驗中的療效卻不理想。

還有安全性問題，口服藥不像靜脈注射是在醫院使用，比如Molnupiravir用於(yu) 居家隔離的輕中症患者，缺乏醫護人員的監管，出現嚴(yan) 重副作用的話可能無法及時送醫。

中和抗體(ti) 藥和小分子口服藥還有一個(ge) 明顯的區別——價(jia) 格。由於(yu) 中和抗體(ti) 藥物對蛋白需求較大，不僅(jin) 產(chan) 能受限，價(jia) 格也水漲船高。按照美國政府的采購價(jia) 計算，輝瑞的小分子口服藥Paxlovid每療程的價(jia) 格為(wei) 530美元，而禮來的中和抗體(ti) 聯合療法定價(jia) 在2100美元，相差近四倍。

綜合來看，中和抗體(ti) 藥和小分子口服藥各有優(you) 劣。

也許有人會(hui) 問，這些特效藥能否取代疫苗接種呢？回答是：不能。藥物很重要，但藥物並不是唯一的答案。新冠特效藥與(yu) 新冠疫苗是“雙保險”，不能相互取代。

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