在某些未接受抗逆轉錄病毒治療而能夠控製病毒複製的艾滋病病毒1型(HIV-1)感染者中,病毒經常整合到人類基因組的特定區域,其中的病毒轉錄受到抑製。這一,26日在線發表在英國《自然》雜誌上。
隻有不到0.5%的HIV-1感染者,能夠保持對HIV的無藥物控製。雖然在這些人體(ti) 內(nei) 存在的具備複製能力的病毒庫,但一直以來科學家都不清楚這種無藥物控製究竟是如何實現的。
美國麻省總醫院、麻省理工學院和哈佛拉根研究所的研究團隊,此次比較了64名保持HIV-1無藥控製者的細胞和41名正在接受抗逆轉錄病毒治療者的細胞中的前病毒(已整合到宿主細胞DNA中的病毒基因組)。研究人員發現,能實現無藥控製的所謂“精英控製者”,其細胞中的前病毒數量中位數明顯低於(yu) 接受抗逆轉錄病毒治療者的細胞。然而,在這些“無藥精英控製者”的細胞中,有較大比例的前病毒序列基因是完整的。
研究團隊利用染色體(ti) 整合位點分析發現,在“無藥精英控製者”中,病毒被整合到DNA的非蛋白編碼區域或19號染色體(ti) 上的KRAB-ZNF基因中。這些區域由緊密組合的DNA(稱為(wei) 異染色質)組成,通常不利於(yu) HIV-1整合。他們(men) 還發現,整合位點往往離宿主轉錄起始位點更遠。研究人員認為(wei) ,這種深層病毒休眠或潛伏在維持對HIV-1的無藥控製方麵有一定的作用,但他們(men) 指出,這一過程並非完全永久或不可逆轉。
HIV治愈分兩(liang) 種,一種是清除性治愈,即一次性徹底完全清除體(ti) 內(nei) 所有HIV病毒;另一種則是功能性治愈,即抑製住HIV病毒複製,達到目前水平檢測不出的狀態。
研究團隊在分析其中某一人的15億(yi) 多個(ge) 外周血單核細胞時,無法從(cong) 中檢測到任何完整的前病毒序列。他們(men) 謹慎地認為(wei) ,這個(ge) 人可能已經實現了HIV的清除性治愈,這種效果以前隻在造血骨髓移植後觀察到過。
總編輯圈點
世界上第一位被成功治愈的艾滋病患者,是13年前著名的“柏林病人”,他接受了幹細胞移植治療,成為(wei) 公認的功能性治愈艾滋病患者。目前,功能性治愈也是HIV治療的重點,不過後續研究認為(wei) “柏林病人”雖然不是一個(ge) 偶然事件,卻也不適用於(yu) 所有患者,而且當時的治療過程也令“柏林病人”承受了巨大痛苦。而此次對無藥控製者基因序列的詳盡分析,或能為(wei) 人們(men) 揭示其中的奧秘,從(cong) 而為(wei) 真正的清除性治愈帶來希望。
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