醫學研究:合成微型受體抑製動脈粥樣硬化
圖片來源:Pixabay
動脈粥樣硬化,是一種脂質誘發的動脈慢性炎症疾病,也是卒中和心髒病發作的主要原因。慕尼黑工業大學(Technical University of Munich,TUM)和慕尼黑大學醫院(LMU University Hospital)領導的國際研究團隊開發出一種全新的合成多肽,它在體外實驗(即在試管中)與動物模型中都能預防動脈粥樣硬化。
最近20年的研究均表明,動脈粥樣硬化是動脈血管壁的慢性炎症。可溶性炎症介質如細胞因子和趨化因子是疾病的關鍵,它們會促進血管炎症。盡管最近的臨床研究令人振奮,但是,若要通過抗炎治療,直接對抗炎症介質,預防動脈粥樣硬化,仍十分困難。
以往的抗炎療法主要基於抗體和小分子藥物,可用於預防動脈粥樣硬化、心髒病發作、卒中、類風濕性關節炎和其他免疫疾病。慕尼黑的研究團隊如今設計並化學合成了一些短鏈氨基酸(多肽),其功能類似微型可溶性趨化因子受體。在動物模型中,這些多肽可以抑製動脈粥樣硬化。
研究人員設計出一類全新的多肽,對抗動脈粥樣硬化
趨化因子協助身體的免疫細胞進行遷移。趨化因子是炎症疾病的關鍵,包括動脈粥樣硬化,這也是生物醫學研究人員感興趣的原因。
慕尼黑的研究人員設計並合成的多肽,能模擬特定的趨化因子受體,特異性抑製趨化因子,有效抑製動脈粥樣硬化,同時不幹擾體內趨化因子調控的重要生理過程,這些生理過程可以說是“幸免於難”。
早前的研究表明,細胞因子和趨化因子相關療法的有效性。然而,這些藥物不僅幹擾有動脈粥樣硬化效應的炎症介質,還會抑製炎症介質的有益作用,比如宿主抗感染的相關反應。
TUM多肽生物化學教授Aphrodite Kapurniotu解釋說:“我們開發的微型CXCR4模擬物具有選擇性,能夠區分結合同一受體的兩種不同的趨化因子,如本研究的非典型趨化因子MIF和經典趨化因子CXCL12。選擇性性使得多肽能特異性阻斷動脈粥樣硬化的通路。”
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多肽療法兼具實用性和經濟性
Kapurniotu教授補充道:“基於多肽的療法常被認為是不穩定的,因為體內蛋白酶可能會快速降解多肽。然而,應用各種先進的多肽化學方法能夠增加多肽的穩定性,比如,在多肽序列中引入非天然氨基酸。”
慕尼黑大學醫院卒中與癡呆研究所的Jürgen Bernhagen教授說:“到目前為止,盡管我們的方法隻在動脈粥樣硬化的動物模型中得到了驗證,但是將來臨床的應用可期,特別是因為基於多肽的療法比抗體便宜的多。”
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炎症疾病的潛在療法
慕尼黑的研究人員把研究結果視為該方法的“原則性證明”。事實上,研究發現,基於微型擬趨化因子受體的方法是可行的,也提示這種方法可用於其他的趨化因子。
因此,全新的分子架構能夠為動脈粥樣硬化和其他炎症疾病提供潛在療法。
翻譯:陳振翀
審校:巢栩嘉
引進來源:慕尼黑工業大學
引進鏈接:https://medicalxpress.com/news/2021-02-synthetic-mini-receptors-block-atherosclerosis.html
本文來自:環球科學
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