圖片來源：Pixabay/CC0 Public Domain

跳躍基因是導致諸多人類疾病背後的基因突變的來源之一，而一項新研究揭示了跳躍基因還擁有一種不可思議的功能。來自德克薩斯大學西南兒(er) 童醫學中心研究所的科學家出人意料地發現，這些叫做轉座子的DNA序列可以抵禦某些血癌。

這些成果發表在《自然·遺傳(chuan) 學》（Nature Genetics）雜誌，指引科學家們(men) 去尋找一種能幫助預測病人對治療的反應的新型生物標誌物，並為(wei) 對兒(er) 童與(yu) 成人最致命的血癌——急性髓係白血病（AML）找到新的治療靶點。

轉座子是一種激活後可以移動，或從(cong) 基因組中的一個(ge) 位置跳躍到另一個(ge) 位置的DNA序列。轉座子有很多不同的類型，Xu實驗室的科學家關(guan) 注的是一種叫長分散元件1（L1）的逆轉座子。L1序列能自我複製並傳(chuan) 遞到基因組的另一個(ge) 位置，這樣經常導致突變，引發癌症等疾病。大約一半的癌症都含有由L1插入其他基因導致的突變，尤其是肺癌，結直腸癌和頭頸部癌症。L1突變在AML之類的血癌中發生率非常低，但其中的原因仍鮮為(wei) 人知。

（圖片來源：Pixabay）

為(wei) 了找出癌細胞生存必需的基因，研究人員對人AML細胞進行篩查，卻發現了AML隻是有選擇地需要MPP8（一種已知的L1調節基因）。為(wei) 了理解這種聯係背後的機製，Xu實驗室的科學家研究了L1序列在人與(yu) 小鼠淋巴細胞中的調節方式。他們(men) 有了兩(liang) 個(ge) 發現。一是MPP8在誘發AML的細胞中阻斷了L1序列的複製，二是當L1被激活時，它可以抑製AML細胞的生長和生存。

德克薩斯大學西南醫學中心的副教授，該論文的主要作者Jian Xu博士說：“我們(men) 一開始的發現是個(ge) 驚喜，因為(wei) 很久以來一直認為(wei) 激活的轉座子是通過製造基因突變來推動癌症的進展。我們(men) 發現這在血癌中是截然相反的，活性降低的L1與(yu) 病人較差的臨(lin) 床預後和療法的耐受有關(guan) 。”

因此MPP8能通過抑製L1來保護癌細胞基因組，讓AML的細胞得以生存和繁殖。癌細胞就像健康細胞一樣，需要維持穩定的基因組以完成複製。過多的突變可以抑製癌細胞的增殖，比如由L1激活造成的那些突變。研究人員發現L1的激活引發了基因的不穩定，這會(hui) 反過來激發導致細胞死亡或消除細胞自身增殖能力的DNA損傷(shang) 反應。Xu認為(wei) 這項發現能為(wei) 髓係白血病為(wei) 何對目前用於(yu) 治療的誘導DNA損傷(shang) 的療法耐受提供機製上的解釋。

（圖片來源：Pixabay）

Xu說：“我們(men) 發現L1的激活能夠抑製某些血癌的生存，這開辟了以此作為(wei) 預後的生物標誌物的可能性，或許還可以通過控製其活性來靶向癌細胞而不影響正常細胞。”

翻譯：盧大山

審校：張哲

引進來源：德克薩斯大學西南醫學中心


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