科學醫療：關閉“細胞核之門”，殺死癌細胞


圖片來源：Pixabay
美國Sanford Burnham Prebys醫學研究所的科學家證明，阻斷控製物質進出細胞核的核孔複合物的構建，能夠縮減小鼠侵襲性腫瘤的大小，同時使健康細胞不受傷害。這項研究發表在美國癌症研究協會（American Association for Cancer Research）的《癌症發現》（Cancer Discovery）雜誌上。該研究揭示出癌症細胞一個新的致命弱點，並可能會帶來更好的、針對致命性腫瘤，如黑色素瘤、白血病和結直腸癌等的治療方案。
Sanford Burnham Prebys研究所發育、衰老和再生係副教授Maximiliano D'Angelo 博士說：“核孔複合物是所有物質進出細胞核的‘門’。因為癌細胞正在迅速生長和分裂，它們需要並產生比正常細胞更多的核孔複合物。我們的研究首次證明，通過阻斷這些核‘門’的形成，可以選擇性地殺死癌細胞。”

黑色素瘤細胞比正常細胞產生更多的核孔（綠色）。科學家證明，阻斷核孔形成可選擇性地殺死癌細胞，揭示出癌細胞一個新的致命弱點。該研究可能產生更好的針對侵襲性腫瘤，如黑色素瘤、白血病和結直腸癌等的治療方法。圖片來源：美國Sanford Burnham Prebys醫學研究所
一種潛在的癌症治療新方法
由於癌細胞高度依賴於分子通過核孔運動的核轉運過程，靶向核轉運機製是治療癌症一種很有前途的策略。D'Angelo認為，靶向核孔複合物的形成能夠提供一種安全的方法來治療多種癌症類型。因為它隻會影響正在分裂的細胞，因此可能隻會殺死癌細胞。然而，到目前為止，這一假設尚未得到驗證。
在這項研究中，D'Angelo團隊通過將無法形成核孔複合物的人類腫瘤細胞移植到小鼠體內來驗證這一假設。他們測試了三種不同的腫瘤細胞類型，分別為黑色素瘤、血癌和結直腸癌細胞。這些癌細胞的生長尤其依賴於核孔複合物。研究人員發現，相對於移植正常癌細胞（可形成核孔複合物的癌細胞）的小鼠，所有這些小鼠的腫瘤都更小，生長也更為緩慢。
D'Angelo實驗室的研究生、該研究的第一作者Stephen Sakuma說：“我們發現，不能建立核孔通道對快速生長的癌細胞是毀滅性的，但似乎對健康細胞沒有影響。健康細胞隻會暫時停止生長，然後恢複。我們的發現證明了一個重要的理念（即阻止核孔複合物的形成可以抑製癌細胞生長），該理念可以導致一種新的癌症治療方案的產生，該方案尤其有利於治療難以處理的侵襲性或轉移性癌症。”

活體組織切片後取下的組織，經染色後由病理醫師判讀，此圖為惡性黑色素瘤的切片。圖片來源：Wikipedia
從發現到藥物
現在科學家已證明，這一方法是有效的。他們正在努力尋找一種能夠阻止核孔複合物形成的藥物。這項工作正在Sanford Burnham Prebys研究所的Conrad Prebys化學基因組學中心（Conrad Prebys Center for Chemical Genomics）進行。該中心是非營利性組織中最先進的藥物發現中心之一。
D'Angelo說：“除了有朝一日能幫助到難以治療的癌症患者之外，我們還預測這種候選藥物可能被用於預防耐藥性的產生。耐藥性發生在腫瘤細胞采用一些特性來抵抗治療之時。然而腫瘤細胞難以適應其‘核門’被移除的情況，因此這種藥物可能有助於某些治療方案，如靶向治療，保持更長時間的有效性。”
翻譯：胡舒昶
審校：巢栩嘉
引進來源：美國Sanford Burnham Prebys醫學研究所
引進鏈接：https://medicalxpress.com/news/2020-09-scientists-cancer-cells-door-nucleus.html


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