目前,國際和國內(nei) 的各大肝病指南一致推薦的抗乙肝病毒的口服藥物有:恩替卡韋、富馬酸替諾福韋和丙酚替諾福韋這三個(ge) 藥物。正如尺有所長、寸有所短,這三個(ge) 一線的抗病毒藥物也是各有優(you) 缺點,在臨(lin) 床使用的過程中需要我們(men) 根據患者的具體(ti) 情況選擇最適宜的藥物。
這一天,一線的三個(ge) 抗乙肝病毒巨頭藥物恩替卡韋、富馬酸替諾福韋和富馬酸丙酚替諾福韋聚在了一起。經過近20多年的激烈角逐,三個(ge) 藥物後來者居上,憑借自己的實力成功並列各大肝病指南排行榜冠軍(jun) ,將曾經不可一世的拉米夫定、阿德福韋酯和替比夫定三個(ge) 藥物幹趴下了。
三巨頭惺惺相惜、稱兄道弟,舉(ju) 杯慶賀、躊躇滿誌,氣氛很是熱烈。
老大恩替卡韋,2004年出道,資曆最老,自然也最是自命不凡,他得意地說:“我們(men) 恩替卡韋自出道以來,一直因為(wei) 療效好、副作用小、耐藥率低而成為(wei) 廣大臨(lin) 床醫生和患者的首選。”
老二富馬酸替諾福韋2008年出道,也算是老江湖了,自然也不甘示弱:“大哥出道時間最長,自然名聲在外。但是,您剛才說的這幾個(ge) 優(you) 點,我們(men) 也一樣具備,也是我們(men) 兄弟幾位成為(wei) 患者首選的根本原因。除此之外,我們(men) 富馬酸替諾福韋尚具有對於(yu) 妊娠媽媽和胎兒(er) 的安全性,育齡期婦女可以使用,使用過程中可以正常懷孕,懷孕後無需停藥,分娩後可以繼續使用,用藥情況下可以母乳喂養(yang) ,不會(hui) 影響新生兒(er) 的發育。乙肝爸爸當然也可以放心使用。”
老三丙酚替諾福韋是一顆新星,2016年出道,但是卻也因為(wei) 自己優(you) 越的性能而成為(wei) 網紅,他胸有成竹、自信滿滿:“向兩(liang) 位老前輩致敬!正是因為(wei) 二位的卓越,才使得我們(men) 口服的核苷/酸類藥物成為(wei) 目前抗乙肝病毒藥物中無法被替代的選擇。我們(men) 丙酚替諾福韋的優(you) 點也一樣,劑量小、療效好、副作用小,目前尚未發現耐藥情況,即使腎功能明顯損傷(shang) 的患者也可以不用減量。”
恩替卡韋倚老賣老,想打壓一下新手的銳氣,說話也就毫無顧忌,“二弟要是沒有對腎功能損傷(shang) 和低磷性骨質疏鬆的影響,三弟要是沒有對血糖血脂升高的影響就堪稱完美了。”
老二富馬酸替諾福韋也不客氣:“大哥也一樣並非完美無缺,部分患者服用可能發生乳酸酸中毒。”
老三丙酚替諾福韋和老二富馬酸替諾福韋都是替諾福韋酯類,屬於(yu) 真正的本家兄弟,自然凡事都向著自家人,聲援老二道,“是啊,如果大哥完美無缺,我們(men) 也就不需要誕生了,不是嗎?”
恩替卡韋道,“乳酸酸中毒,隻是少部分患者出現,且程度輕微不影響使用。我們(men) 出道後10多年,仍然活躍在一線不被淘汰就已經充分地說明了問題。”
富馬酸替諾福韋繼續攻擊恩替卡韋,“大哥的另外一個(ge) 問題是需要空腹給藥,胃腸道吸收才好,所以要求患者服藥前後2小時都不能吃東(dong) 西,這給患者服藥造成不便,所以患者服藥的依從(cong) 性不好,漏服藥物發生率高,影響療效而且容易導致耐藥,這也是臨(lin) 床醫生最頭痛的問題。我和三弟就不一樣了,不受飲食影響,餐前、餐後或進餐過程中都可以服用,食物不影響我們(men) 的吸收。”
老大恩替卡韋有點惱怒,“瑕不掩瑜嘛!和我們(men) 卓越性能相比,這麽(me) 一個(ge) 無傷(shang) 大雅的缺點,患者也不會(hui) 介意。”
老二富馬酸替諾福韋並不示弱,“大哥還存在的另外一個(ge) 不容忽視的問題是,您和拉米夫定、替比夫定之間存在交叉耐藥性,如果既往使用過這兩(liang) 個(ge) 藥物的病人,尤其是已經對這兩(liang) 個(ge) 藥物耐藥情況下,服用恩替卡韋劑量需要翻倍,且很容易耐藥,所以對於(yu) 既往經治的患者,臨(lin) 床醫生選擇藥物的時候還得考慮這個(ge) 問題。我和老三就不存在這個(ge) 問題了,拉米夫定、替比夫定或者阿德福韋酯耐藥的情況下,照樣可以選擇我們(men) ,不會(hui) 發生交叉耐藥。”
老大恩替卡韋被倆(lia) 兄弟接連批評,自然沒有麵子,於(yu) 是反唇相譏,“二弟,你最致命的缺點是腎損傷(shang) 、低磷性骨病,對於(yu) 年齡大的伴有骨質疏鬆、或者曾經有骨折病史、有腎功能不全的患者或者有高危腎損傷(shang) 風險的患者如糖尿病、高血壓等患者,根本不適合使用。”
富馬酸替諾福韋笑了笑,“大哥說得沒有錯,我們(men) 也並非十全十美。不過,我們(men) 造成的骨腎損傷(shang) 風險發生率很低,絕大部分患者都可以放心地使用。”
丙酚替諾福韋也不失時機地誇自己一回,“兩(liang) 位老哥都很優(you) 秀,我們(men) 丙酚替諾福韋也不差。我們(men) 最大的優(you) 點是:劑量低,半衰期長,而且在血液中比較穩定,通過腎髒排泄的量比較少,所以安全性很高,可以充分地到達肝髒細胞中發揮作用,這也是我們(men) 為(wei) 什麽(me) 一上市就被各大指南推薦為(wei) 一線抗乙肝病毒藥物的原因。”
丙酚替諾福韋雖然上市時間短,但是其風頭已經蓋過了富馬酸替諾福韋,讓老二富馬酸替諾福韋心中很不爽,所以富馬酸替諾福韋帶點醋意地把攻擊的矛頭對準了自己的本家,“三弟別忘了,我們(men) 倆(lia) 做的頭對頭臨(lin) 床研究中,你會(hui) 使部分患者的血糖、血脂升高,而我們(men) 恰恰相反,可以使部分患者的血糖和血脂有一定程度的下降。”
丙酚替諾福韋拱手地說,“大哥,那也隻是對於(yu) 少部分患者而言,而且升高後會(hui) 不會(hui) 給患者帶來不良預後並不確定。”
三兄弟鬧哄哄地吵了一通,分不出勝負。老大恩替卡韋揮揮手說,“我們(men) 大家別再爭(zheng) 了,世界上沒有完美的事物,雖然都是一線藥物,但是我們(men) 也一樣有或多或少這樣那樣的缺點,也正是因為(wei) 我們(men) 各自有一些小缺點,我們(men) 彼此才能取長補短,彼此共存。如果我們(men) 其中的任何一位是完美無缺的,那我們(men) 另外的兩(liang) 位也就失去存在的價(jia) 值了。大家想想是不是這麽(me) 個(ge) 理?”
富馬酸替諾福韋和丙酚替諾福韋若有所思地點點頭,向老大恩替卡韋拱手道,“是啊,我們(men) 需要珍惜自己的優(you) 點,但也需要正視自己的缺點,彼此間取長補短才能夠團結互助打敗我們(men) 共同的敵人——乙型肝炎病毒。”
三兄弟握手言和。
本文由深圳市第三人民醫院肝病二科主任醫師王方進行科學性把關(guan) 。
“達醫曉護”供稿
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