編碼CCR5受體(ti) 內(nei) 的基因突變能阻止HIV（藍色）進入免疫細胞。圖片來源：美國國立衛生研究院

來那卡帕韋可能很快會(hui) 作為(wei) 預防藥物上市。圖片來源：《自然》網站

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【今日視點】

本報記者劉霞

今年7月，科學家報告了全球第七位艾滋病“治愈者”。

艾滋病即獲得性免疫缺陷綜合征，由人類免疫缺陷病毒（HIV）感染引起。1981年，全球第一例艾滋病患者在美國被發現。隨後，無數科學家投身於(yu) 人類與(yu) 艾滋病之間的鏖戰，殫精竭慮打造出各種“利器”——雞尾酒療法、幹細胞移植、疫苗預防等，為(wei) 防治該疾病奠定了堅實基礎。

據英國《自然》網站近日報道，盡管艾滋病治療領域好消息不斷，但大多數療法隻能抑製HIV在人體(ti) 內(nei) 的複製，而無法將其徹底清除，因為(wei) HIV能將自身基因組整合到宿主DNA內(nei) 。人類離真正治愈艾滋病仍有很長的路要走。

幹細胞移植難以普適

抗逆轉錄病毒療法（ART，雞尾酒療法）是目前治療艾滋病的標準療法。但這一療法也埋下諸多隱患：它無法根除HIV；患者必須終身服藥，一旦停藥，病毒會(hui) 卷土重來，重新引發感染；部分患者會(hui) 產(chan) 生較強的毒副作用；治療費用高昂等。

為(wei) 實現治愈艾滋病的夢想，科學家開發出多種策略。其中，幹細胞療法備受關(guan) 注。

在今年7月舉(ju) 行的第25屆世界艾滋病大會(hui) 上，德國沙裏泰大學醫院等機構科學家報告稱，一名感染HIV的德國男子在接受幹細胞移植後，在不接受ART治療的情況下，已有近6年未在其體(ti) 內(nei) 測出HIV病毒，被確認為(wei) “治愈”。此前科學家已報告6名艾滋病“治愈”患者。

這7名患者都通過骨髓幹細胞移植獲得類似治療效果。他們(men) 接受的細胞含有一種突變，可阻止CCR5的表達。CCR5是HIV用來進入人體(ti) 細胞的蛋白。

澳大利亞(ya) 皮特·多赫提感染與(yu) 免疫研究所所長莎倫(lun) ·列文指出，盡管幹細胞移植在清除HIV方麵表現出色，但其並不具備普適性。目前，該療法僅(jin) 對7人有效，而且這7人均罹患需要移植骨髓的癌症。此外，這一療法具有侵入性，可能引發並發症。

國際艾滋病協會(hui) 主席莎倫(lun) ·盧因此前也表示，這些“治愈”病例並沒有直接的臨(lin) 床意義(yi) ，但相關(guan) 病例能為(wei) 探索其他潛在治療途徑提供參考。

靶向療法仍在試驗

《自然》報道稱，盡管上述幹細胞療法讓絕大多數艾滋病患者“望而興(xing) 歎”，但其成功催生了針對CCR5的基因療法。科學家也在積極研發靶向HIV的基因療法，為(wei) 治愈該疾病帶來新曙光。

英國《新科學家》周刊3月報道稱，荷蘭(lan) 阿姆斯特丹大學科學家利用CRISPR基因編輯技術，從(cong) 受感染的細胞中成功清除了HIV。

此外，科學家還提出了其他治療方案，包括有效控製或消除HIV存儲(chu) 庫。這個(ge) 儲(chu) 存庫充滿HIV感染細胞。但這些細胞並不產(chan) 生病毒顆粒，導致免疫係統對其“視而不見”。然而，病人停止ART治療後，這些細胞會(hui) 被重新喚醒。靶向這一儲(chu) 存庫的方法包括增強病人的免疫反應、喚醒並攻擊其中休眠的感染細胞。中山大學孫彩軍(jun) 教授曾形象地稱之為(wei) “引蛇出洞，再殺死病毒”，或者讓其中的病毒永久休眠。

列文表示，上述大多數療法目前尚未通過Ⅰ期或Ⅱ期臨(lin) 床試驗，“是否有效還言之過早”。

盡管如此，過去幾年，長效治療仍取得不少進展。此前，幾個(ge) 國家的監管機構為(wei) 卡博格韋和利匹韋林組合療法開了“綠燈”。接受該療法的患者每兩(liang) 個(ge) 月注射一次，以控製病毒。2022年，監管機構批準了每6個(ge) 月才需要注射一次的來那卡帕韋，為(wei) 患者帶來更多便利。

疫苗開發迎難而上

美國埃默裏大學免疫學家拉瑪·拉奧·阿馬拉指出，科學家希望研製出一款能中和多種HIV毒株的疫苗。然而，HIV基因組突變會(hui) 導致毒株高度多樣性，使不少製藥巨頭和知名機構在這條道路上“折戟沉沙”。

HIV疫苗的研製工作一直在不斷前行，其中一項重要任務是開發出能誘導廣泛中和抗體(ti) 的免疫原。在《科學·免疫學》雜誌8月30日發表的兩(liang) 篇論文中，科學家報告了一種免疫原GT1.1，其能在獼猴體(ti) 內(nei) 產(chan) 生靶向HIV的強效廣譜中和抗體(ti) 。目前，科學家正對該免疫原開展Ⅰ期臨(lin) 床試驗。

美國斯克裏普斯研究所科學家去年4月在《自然·通訊》雜誌發表論文稱，他們(men) 開發的新型HIV疫苗在臨(lin) 床前試驗中表現出顯著的病毒中和能力。

暴露前預防（PrEP）對遏製HIV傳(chuan) 播至關(guan) 重要。研究表明，口服PrEP可將感染HIV的風險降低約99%。2021年，美國食品和藥物管理局批準卡博格韋用於(yu) 預防性使用。來那卡帕韋可能很快也會(hui) 作為(wei) PrEP藥物上市。7月發表的一項研究報告稱，參與(yu) 研究的2000多名年輕女性，每年注射兩(liang) 次來那卡帕韋，成功預防了HIV感染。

盡管一路坎坷，但無數科學家仍在砥礪前行，希望能找到治愈艾滋病的良方。