
圖片來源:Pixabay
撰文 | Erika K. Carlson
翻譯| 王麟濤
審校| 戴晨
在生物體(ti) 內(nei) ,單個(ge) 細胞必須通過成長與(yu) 分裂,才能產(chan) 生新細胞。但是,細胞是如何感知到它們(men) 的體(ti) 積已經大到可以一分為(wei) 二呢?一項由斯坦福大學Jan Skotheim領導的研究表明,細胞似乎能感應體(ti) 內(nei) 一些特定的蛋白質被充分稀釋。
僅(jin) 數年前,科學家才首次提出來細胞可能通過感知蛋白質的稀釋,控製細胞大小的觀點。隨後,他們(men) 繼續探索了這個(ge) 生理過程中新的難題。最近,Skotheim和同事Evgeny Zatulovskiy在《遺傳(chuan) 學進展》(Trends in Genetics)上發表了一份綜述,描述了目前已經研究清楚的、有關(guan) 動物細胞控製自身大小的問題。通過近期的實驗,Skotheim的研究團隊已經解決(jue) 了細胞如何控製大小的一部分新難題。
Skotheim說:“理解細胞是如何控製自身大小,是細胞生物學的基礎。”細胞大小決(jue) 定了其中細胞器的大小,這也影響了細胞如何產(chan) 生蛋白質,以及其他具有關(guan) 鍵功能的分子。但是,科學家並不了解細胞如何生長並分裂將產(chan) 生的“正常大小”的同類細胞。例如,人類典型的紅細胞是直徑為(wei) 幾微米的碟形細胞,但是骨骼肌細胞是細長結構,長度可以達到幾厘米。

正在生長與(yu) 分裂的酵母菌細胞。控製細胞分裂的機製與(yu) 一種特定蛋白的濃度密切相關(guan) (明亮區域)。
在作為(wei) 博士後研究員時,Skotheim看到細胞生長與(yu) 分裂的延時視頻,並第一次被有關(guan) 細胞大小的難題所吸引。從(cong) 那以後,研究物理與(yu) 應用數學的Skotheim將研究方向轉到了生物學領域。由於(yu) 之前接受的研究訓練,他特別熱衷於(yu) 研究細胞如何感知自身的物理特性,並采取相應的行動。令他困惑的是:“細胞甚至說微生物是通過什麽(me) 機製來測量其大小?如何將細胞大小轉化為(wei) 生化信號,以及觸發細胞分裂?”
2008年在Skotheim擁有自己的實驗室後不久,他開始尋找控製細胞大小的分子機製。那時,研究人員普遍推測:隨著細胞生長,它們(men) 能產(chan) 生特定蛋白質的數量會(hui) 增多。但是,和Skotheim一起工作的博士後Kurt Schmoller,認為(wei) 細胞大小可能與(yu) 其體(ti) 中一種蛋白質的稀釋相關(guan) 。如果一個(ge) 細胞產(chan) 生的某種蛋白質具有固定的數量,隨著細胞變大,蛋白質將會(hui) 被稀釋,細胞也能因此知道需要分裂的時間。
Schmoller、Skotheim和其他人通過延時技術測量了,在生長與(yu) 分裂時期細胞質中多種蛋白質的濃度。很快在2015年,他們(men) 發現一種Whi5蛋白,能防止酵母菌細胞分裂。隨著細胞生長,酵母菌會(hui) 持續不斷的產(chan) 生其他蛋白質,但隻生產(chan) 一定量的Whi5蛋白,這也意味著這種蛋白會(hui) 被稀釋。當Whi5蛋白稀釋到一個(ge) 特定值時,細胞也會(hui) 隨之分裂。後來,Skotheim合作的另一位博士後Zatulovskiy在人類細胞中,也發現相似的機製。具有腫瘤抑製作用的Rb蛋白也會(hui) 隨細胞生長而稀釋,具有類似Whi5蛋白控製細胞分裂的作用。
現在,研究人員已經將細胞大小與(yu) 蛋白質的稀釋程度相關(guan) 聯,他們(men) 希望對控製這些蛋白合成的分子機製具有更詳細的了解。例如,Skotheim的研究團隊發現,Whi5蛋白的形成過程獨立於(yu) 細胞的大小,酵母菌細胞中總是產(chan) 生相同數量的該蛋白。
Skotheim表示,擁有物理背景的研究人員能給生物學研究,帶來不同的研究角度與(yu) 互補性的思考方式。當遺傳(chuan) 學家和微生物學家努力識別細胞的新組分,並理解細胞的整體(ti) 複雜性時,物理學家更感興(xing) 趣於(yu) 尋找簡單的概念,類似於(yu) 特定蛋白的稀釋,能構成細胞行為(wei) 的基礎。Skotheim說:“物理學家想將研究結果,歸結為(wei) 一個(ge) 能盡可能解釋更多現象的概念。”
原文鏈接:https://physics.aps.org/articles/v13/35
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