-進食後腹痛,原來是免疫細胞在作祟
作者:辛雨
發布時間:2021-01-18
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-進食後腹痛,原來是免疫細胞在作祟
科學家揭示腸易激綜合征疼痛機製

腸易激綜合症的疼痛可能是由腸道內(nei) 食物的免疫反應引起。圖片來源:PEOPLEIMAGES/ISTOCK

對於(yu) 腸易激綜合症患者來說,腹痛、抽搐、腹瀉和便秘令人非常痛苦。近日,比利時魯汶大學胃腸病學家Guy Boeckxstaens團隊提出了一種新假說,即這種疼痛是由腸道內(nei) 的一種局部食物過敏反應引起的。相關(guan) 研究成果發表於(yu) 《自然》。

“許多病人認為(wei) 他們(men) 對某些食物過敏,但血液食物過敏測試沒有發現這方麵的證據。”未參與(yu) 該研究的英國諾丁漢大學胃腸病學家Robin Spiller說,該研究提出腸道中可能會(hui) 發生一種特定的過敏反應,這是一個(ge) 非常新的概念。

解釋這種疼痛最早的線索之一出現在大約15年前,當時研究人員發現腸易激綜合征患者的免疫係統有所不同。Boeckxstaens團隊針對此研究方向,從(cong) 腸道感染入手並發現,大約10%以前健康的人從(cong) 腸道感染中恢複,卻留下了腸易激綜合症。

有一種假說認為(wei) ,腸道感染後,輕微的炎症會(hui) 在腸道內(nei) 持續存在,導致慢性疼痛。然而,Boeckxstaens此前曾對這一類腸易激綜合征患者的腸道組織切片進行過檢查,沒有發現炎症。

於(yu) 是,他有了另一個(ge) 想法:腸道感染破壞了器官對抗原蛋白片段的耐受能力,這種蛋白片段存在於(yu) 許多食物中。當與(yu) 感染作鬥爭(zheng) 時,腸道的免疫係統會(hui) 加速運轉,可能會(hui) 錯誤地將食物抗原視為(wei) 敵人。如果感染減輕後,腸道對食物抗原的反應持續存在,這就可以解釋經常伴隨一頓飯而來的疼痛和痙攣。

為(wei) 驗證該想法,Boeckxstaens團隊用有害的腸道細菌感染小鼠,同時給它們(men) 喂食蛋白抗原。腸道感染清除後,小鼠再次攝入蛋白抗原時,胃肌肉收縮測量顯示,它們(men) 似乎經曆了腹痛,而感染期間沒有攝入蛋白抗原的小鼠沒有問題。

研究人員進一步發現,感染後,蛋白抗原會(hui) 引發連鎖反應,類似於(yu) 食物過敏。蛋白抗原將自己固定在免疫球蛋白E (IgE)上,這種抗體(ti) 與(yu) 免疫細胞結合,免疫細胞被激活並釋放出化學物質。跟從(cong) 觀察發現,免疫細胞釋放的化學物質和附近腸道神經元之間會(hui) 發生相互作用,可能會(hui) 導致神經元變得高度敏感和更加興(xing) 奮,身體(ti) 就會(hui) 將其解讀為(wei) 疼痛。

Boeckxstaens警告說,小鼠經曆的不是一般的食物過敏,因為(wei) 免疫反應局限在腸道。食物過敏產(chan) 生的IgE抗體(ti) 會(hui) 在血液中循環,且過敏反應會(hui) 導致全身症狀。但在這些小鼠中,血液測試沒有檢測到對蛋白抗原過敏的IgE。

隨後,研究人員檢查了12名腸易激綜合征患者和8名健康人的胃腸道。可以肯定的是,向腸易激綜合征患者的腸壁注射已知的食物觸發劑(如大豆和牛奶)會(hui) 引起類似的局部免疫反應,但健康誌願者則沒有。

美國洛克菲勒大學免疫學家Daniel Mucida說:“這非常新穎,也很發人深省。”他認為(wei) ,新發現提出了許多新問題:如果小鼠的局部IgE反應也發生在腸易激綜合征患者身上,那麽(me) 該反應是否是針對特定的食物或者更普遍。此外,這種免疫反應是否會(hui) 出現在不同類型的腸易激綜合症中。Boeckxstaens現在正在探索這些問題,研究壓力導致的腸易激綜合症腸道中誘發的免疫級聯反應。

相關(guan) 論文信息:https://doi.org/10.1038/s41586-020-03118-2



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