有研究表明，新冠病毒的RNA（圖中藍色部分）可以在感染者體(ti) 內(nei) 轉化為(wei) DNA，並插入染色體(ti) 中。圖片來源：CLAUS LUNAU

本報訊 據《科學》報道，一個(ge) 科學家團隊近日對其提出的有爭(zheng) 議的假說——新冠病毒基因片段可整合到人類染色體(ti) 中並在感染結束後很長時間內(nei) 仍然存在——進行了進一步論證。如果這一假說為(wei) 真，那麽(me) 就可以解釋為(wei) 何新冠肺炎患者康複後，在幾個(ge) 月後檢測“複陽”。

幹細胞生物學家Rudolf Jaenisch和麻省理工學院基因調控專(zhuan) 家Richard Young領導了這項研究，該團隊於(yu) 2020年12月首次在預印本平台bioRxiv上發表了上述假說，並引發了一場輿論“風暴”。

研究人員強調，病毒整合並不意味著新冠肺炎患者康複後仍然具有傳(chuan) 染性。但批評者指責他們(men) 這個(ge) 無事實根據的結論正在製造恐慌，使人們(men) 擔心基於(yu) 信使RNA（mRNA）研發的新冠疫苗可能會(hui) 改變人類DNA。對此， Jaenisch和Young強調，無論是他們(men) 最初的還是最新的研究結果，都絕不意味著這些疫苗將其序列整合到了接種者的DNA中。

研究人員還進行了一係列相關(guan) 科學論證，其中一些近日在線發表於(yu) 美國《國家科學院院刊》（PNAS）。“我們(men) 現在有明確的證據表明，新冠病毒序列可以整合到基因組中。” Jaenisch說。

新冠病毒的基因由RNA組成，Jaenisch、Young和其合著者認為(wei) ，在極少數情況下，人類細胞中的一種酶可能會(hui) 將病毒序列複製到DNA中，並將其插入染色體(ti) 中。這種酶，稱為(wei) 逆轉錄酶，由逆轉錄轉座子LINE-1（可將mRNA逆轉錄為(wei) DNA，並整合到宿主基因組中，占人類基因組的17%）編碼。在最初的預印本中，研究人員展示了證據，證明當新冠病毒感染過表達LINE-1的人類細胞時，新冠病毒序列被整合進了細胞染色體(ti) 。

許多專(zhuan) 門研究LINE-1和其他逆轉錄轉座子的研究者認為(wei) 預印本提供的數據太少，無法支持其假說。在隨後發表於(yu) bioRxiv的兩(liang) 項研究中，批評者給出了證據，證明人類—病毒DNA序列嵌合體(ti) 通常是由研究人員通過染色體(ti) 掃描技術產(chan) 生的。因此，他們(men) 認為(wei) 人類—病毒序列嵌合體(ti) “更可能是一種方法學上的產(chan) 物，而不是真正的逆轉錄、整合和表達的結果”。

在近日在線發表於(yu) PNAS的論文中，Jaenisch研究小組提供證據顯示，僅(jin) 靠“方法學產(chan) 物”這一觀點不能解釋實驗檢測到的病毒—人類DNA序列嵌合體(ti) 的水平。證據還表明，LINE-1的一部分位於(yu) 整合病毒基因序列的兩(liang) 側(ce) ，這進一步支持了他們(men) 的假設。

之後，該團隊又與(yu) 最初的懷疑者之一、美國國家癌症研究所教授Stephen Hughes進行了合作。Hughes建議進行一項實驗，根據整合的病毒序列相對於(yu) 人類基因組序列的方向，來闡明整合是真實存在的還是假象。然而，實驗結果同樣與(yu) 最初的假設一致。

雖然新的實驗數據比之前預印本中的數據更具說服力，但有專(zhuan) 家表示這也不一定是真實的，因為(wei) 體(ti) 外細胞實驗結果並不能完全在體(ti) 內(nei) 呈現。目前，在缺乏患者整合證據的情況下，從(cong) 這些數據中得到的結論僅(jin) 是在LINE-1過表達的受感染細胞係中能檢測到新冠病毒RNA逆轉錄以及整合事件。（徐銳）

相關(guan) 論文信息：

https://doi.org/10.1073/pnas.2105968118