《柳葉刀》

聯合化療治療晚期胃癌等安全有效

日本國立癌症中心醫院Kohei Shitara團隊比較了一線納武單抗聯合化療與(yu) 單純化療治療晚期胃、胃食管交界處和食管腺癌的療效。相關(guan) 成果近日發表於(yu) 《柳葉刀》。

晚期或轉移性人表皮生長因子受體(ti) 2（HER2） 陰性的胃或胃食管交界腺癌的一線化療中位總生存期（OS）小於(yu) 1年。為(wei) 了評估基於(yu) 程序性細胞死亡（PD）-1抑製劑的一線治療對胃、胃—食管交界處和食管腺癌的療效，研究組比較了納武單抗聯合化療與(yu) 單獨化療的初步結果。

在這項多中心、隨機、開放標簽、臨(lin) 床3期試驗中，研究人員從(cong) 29個(ge) 國家的175家醫院和癌症中心招募了既往未經治療、不可切除、非HER2陽性的胃、胃—食管交界處和食管腺癌的成年人（≥18歲），無論其PD配體(ti) 1 （PD-L1）表達如何。將患者按1：1：1隨機分配，分別接受納武單抗+化療、納武單抗+伊匹單抗，或單獨化療。主要終點為(wei) ，在PD-L1聯合陽性評分（CPS）≥5的患者中，納武單抗聯合化療與(yu) 單獨化療的OS或無進展生存期（PFS）。

2017年3月27日至2019年4月24日，在評估合格的2687名患者中，研究組隨機分配1581名患者，其中789名接受納武單抗聯合化療，792例接受單獨化療。納武單抗聯合化療組的中位OS隨訪時間為(wei) 13.1個(ge) 月，單獨化療組為(wei) 11.1個(ge) 月。對於(yu) PD-L1 CPS≥5的患者，與(yu) 單獨化療組相比，納武單抗聯合化療組顯著改善了OS和PFS。

其他研究結果顯示，在PD-L1 CPS≥1的患者和所有隨機分配的患者中，OS顯著改善，PFS獲益。在所有接受治療的患者中，納武單抗聯合化療組患者中有462例（59%）發生了3~4級治療相關(guan) 的不良事件，單獨化療組患者中有341例（44%）。兩(liang) 組中最常見的任何級別治療相關(guan) 不良事件（≥25%）是惡心、腹瀉和周圍神經病變。納武單抗聯合化療組中有16例（2%）患者死亡，單獨化療組中有4例（1%），均被認為(wei) 與(yu) 治療相關(guan) 。未發現新的安全事件。

研究結果表明，對於(yu) 既往未治療的晚期胃、胃—食管交界和食管腺癌患者，與(yu) 單獨化療相比，納武單抗聯合化療顯示出優(you) 越的OS、PFS和可接受的安全性。

相關(guan) 論文信息：

https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00797-2

《新英格蘭(lan) 醫學雜誌》

Sotorasib治療突變肺癌患者見成效

美國得克薩斯大學Ferdinandos Skoulidis團隊研究了Sotorasib治療KRAS p.G12C突變肺癌的療效。近日，《新英格蘭(lan) 醫學雜誌》發表了這一成果。

在臨(lin) 床1期研究中，Sotorasib在KRAS p.G12C突變的晚期實體(ti) 瘤患者中顯示出抗癌活性，尤其在非小細胞肺癌（NSCLC）患者亞(ya) 組中觀察到特別有潛力的抗癌活性。

在一項單組、臨(lin) 床2期試驗中，課題組研究了口服劑量為(wei) 960 mg的Sotorasib對先前接受過標準治療的KRAS p.G12C突變晚期NSCLC患者的藥物活性。主要終點是客觀緩解（完全或部分緩解）。關(guan) 鍵次要終點包括緩解持續時間、疾病控製（定義(yi) 為(wei) 完全緩解、部分緩解或疾病穩定）、無進展生存期、總生存期和安全性。

在126名登記的患者中，大多數（81.0%）曾接受過鉑類化療和程序性死亡抑製劑1或程序性死亡配體(ti) 1（PD-L1）免疫治療。根據中心回顧，124名患者在基線檢查時有可檢測的疾病，並進行了療效評估。共有46例（37.1%）患者客觀緩解，其中4例（3.2%）完全緩解，42例（33.9%）部分緩解。中位緩解時間為(wei) 11.1個(ge) 月。共有100例（80.6%）患者獲得疾病控製。

患者的中位無進展生存期為(wei) 6.8個(ge) 月，中位總生存期為(wei) 12.5個(ge) 月。126例患者中88例（69.8%）發生治療相關(guan) 不良事件，其中3級事件25例（19.8%）、4級事件1例（0.8%）。研究組在根據PD-L1表達、腫瘤突變負荷和STK11、KEAP1或TP53共發生突變定義(yi) 的亞(ya) 組中亦觀察到緩解。

研究結果表明，在這項2期試驗中，Sotorasib治療先前接受過治療的KRAS p.G12C突變NSCLC患者，未出現新的安全事件，並產(chan) 生了持久的臨(lin) 床益處。

相關(guan) 論文信息：

https://doi.org/10.1056/NEJMoa2103695