肝髒示意圖    圖片來源：視覺中國

■本報記者 張思瑋

最新一期的《柳葉刀·腫瘤學》刊發了一項由中國科學院院士、複旦大學附屬中山醫院院長樊嘉牽頭的研究。研究顯示，免疫聯合治療能延長肝癌患者的無進展生存期和總生存期。

據悉，這是全球首個(ge) PD-1單克隆抗體(ti) 和抗VEGF單克隆抗體(ti) 聯合用於(yu) 晚期肝癌治療的三期臨(lin) 床研究。此項研究采用兩(liang) 款國家重大新藥創製專(zhuan) 項成果——信迪利單抗注射液與(yu) 貝伐珠單抗注射液進行聯合治療，對晚期肝癌患者開展一線治療的隨機、對照、開放多中心II/III期關(guan) 鍵臨(lin) 床研究。

研究獲國際腫瘤學界認可

研究顯示，截至2020年8月15日，兩(liang) 組中位隨訪時間均為(wei) 10個(ge) 月。相比傳(chuan) 統標準靶向藥物治療，該聯合治療方案的中位總生存期（OS）尚未達到（傳(chuan) 統標準靶向藥物治療10.4個(ge) 月），死亡風險降低43%；中位無進展生存期（PFS）為(wei) 4.6個(ge) 月（傳(chuan) 統標準靶向藥物治療為(wei) 2.8個(ge) 月），疾病進展風險降低44%。其中，信迪利單抗的中位治療持續時間是7.0個(ge) 月，貝伐珠單抗是6.6個(ge) 月，而靶向治療僅(jin) 為(wei) 3.5個(ge) 月。這表明免疫聯合組患者的依從(cong) 性更好，更能夠耐受持續治療。

樊嘉表示，該聯合治療方案提供了全球最大規模的、乙肝相關(guan) 肝癌患者接受免疫聯合治療和傳(chuan) 統靶向治療的對比數據，給全世界乙肝相關(guan) 肝癌患者治療帶來新的希望。這不僅(jin) 為(wei) 中國乃至全球肝癌患者提供了又一個(ge) 有效的治療手段，對於(yu) 改善肝癌的療效和預後具有重大意義(yi) ，也體(ti) 現了國際腫瘤學界對中國原創研究的認可。

肝癌是全世界範圍內(nei) 常見的消化係統惡性腫瘤之一，中國的肝癌患者占全球數量的一半左右，肝癌嚴(yan) 重地威脅我國人民的生命和健康。中國新發肝癌占全球55%，其中85%～90%為(wei) 肝細胞癌，主要由乙型肝炎病毒和/或丙型肝炎病毒感染引起。

免疫細胞重新活化實現抗癌

采訪中，記者了解到，信迪利單抗是在腫瘤免疫治療領域備受關(guan) 注的PD-1抑製劑。從(cong) 治療機製上來說，癌細胞的表麵會(hui) 產(chan) 生一種特殊的蛋白質PD-L1，它和免疫細胞表麵的PD-1相結合後，會(hui) 讓免疫細胞產(chan) 生“錯覺”，失去殺傷(shang) 癌細胞的能力。PD-1抑製劑的作用就是在這兩(liang) 者之間“插一刀”，使PD-1和PD-L1不能結合，讓免疫細胞重新活化識別並殺死癌細胞。

而貝伐珠單抗則屬於(yu) 血管生成抑製劑，其抗腫瘤的原理機製是通過阻斷血管內(nei) 皮生長因子VEGF，抑製腫瘤的血管新生，切斷腫瘤區域的供血，抑製腫瘤的生長和轉移，誘導腫瘤細胞凋亡，從(cong) 而通過“餓死”腫瘤的機製達到治療目的。貝伐珠單抗除了具有既定的抗血管生成作用，還可以通過抑製VEGF相關(guan) 的免疫抑製、促進免疫細胞對腫瘤抗原的反應，進一步增強信迪利單抗恢複機體(ti) 抗癌免疫的能力。

中國科學院院士、國家新藥創製專(zhuan) 項技術副總師陳凱先表示，信迪利單抗注射液與(yu) 貝伐珠單抗注射液均由信達生物製藥開發，為(wei) 國家重大新藥創製專(zhuan) 項成果。該聯合療法的研究成果意味著我國創新藥研發水平達到了國際高水準。

據悉，上述兩(liang) 款藥物均已納入國家醫保目錄。目前，國家藥品監督管理局已經受理了該聯合治療方案用於(yu) 一線肝癌患者的新適應症上市申請。同時，信達生物製藥還聯合中國癌症基金會(hui) 設立了衛生公益扶貧項目，符合條件的貧困患者可以免費使用信迪利單抗進行治療。

相關(guan) 論文信息：https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00252-7