▲霍勇（右）正在為(wei) 患者進行手術。

▲霍勇在基層義(yi) 診。 北京大學第一醫院供圖

■本報記者 張思瑋

“高血壓是腦卒中最重要的危險因素，相比歐美人群，中國高血壓人群更易患腦卒中。”近日，北京大學第一醫院心內(nei) 科教授霍勇在接受《中國科學報》采訪時表示，必須牽住我國高血壓這個(ge) “牛鼻子”，結合我國高血壓防治特點，創建適合國人的高血壓防治理論和策略，才能推動我國高血壓防治的創新和實踐。

危害程度顯著高於(yu) 歐美

《中國心血管健康與(yu) 疾病報告2019》顯示，我國腦卒中發病率為(wei) 246.8/10萬(wan) ，男性高於(yu) 女性、農(nong) 村顯著高於(yu) 城市。並且，腦卒中的流行呈現地域性，東(dong) 北地區腦卒中發病率最高，華南地區最低。

而我國高血壓患病率在18歲以上人群中高達27.9%，目前約有2.45億(yi) 高血壓患者。並且，高血壓患病率隨著年齡增加而增高，男性高於(yu) 女性，北方人群高於(yu) 南方人群，大中型城市高血壓患病率較高。近年來，農(nong) 村地區高血壓的患病率增長速度已高於(yu) 城市。

“然而，我國高血壓病知曉率約52%，治療率約46%，控製率約17%，均遠低於(yu) 西方人群。”霍勇表示。

此前研究發現，我國人群中高血壓危害程度顯著高於(yu) 歐美人群。同等程度的血壓升高，我國人群更容易發生腦卒中，收縮壓每升高10 mmHg，腦卒中發病風險是歐美人群的約2倍；在高血壓人群中，腦卒中/心肌梗死的發病比值在我國約為(wei) 5~8：1，而在歐美國家則約為(wei) 1：1。

“這其中，一定有其他因素放大了高血壓對中國人群的腦卒中發病風險。”霍勇表示，由於(yu) 中國人群普遍缺乏葉酸，導致同型半胱氨酸（Hcy）升高，“這提示高血壓和Hcy的相互作用會(hui) 對腦卒中產(chan) 生影響”。

創立H型高血壓理論

高同型半胱氨酸血症（HHcy）作為(wei) 心腦血管疾病的獨立危險因素被廣泛關(guan) 注。此前，基礎研究證實，Hcy水平升高可以通過氧化應激反應導致內(nei) 皮功能障礙和內(nei) 質網損傷(shang) ，促進血管平滑肌細胞增殖、膠原合成，促進血栓形成，以及糖脂代謝紊亂(luan) 等多種機製導致動脈粥樣硬化發生發展。

薈萃研究顯示，血漿Hcy水平與(yu) 心腦血管病發生風險顯著相關(guan) ；Hcy每升高5mmol/L，缺血性心髒病的發病風險升高32%，腦卒中的發病風險升高59％；Hcy每降低3mmol/L，缺血性心髒病風險降低16%，腦卒中風險降低24%。

“更為(wei) 重要的是，HHcy與(yu) 高血壓具有協同作用，顯著增加血管性疾病的風險。”北京大學第一醫院心內(nei) 科主任醫師張岩告訴《中國科學報》，他們(men) 的隊列隨訪數據也顯示，高血壓合並血漿Hcy水平升高（≥10μmol/L）顯著增加腦卒中發生風險達10餘(yu) 倍。

而我國人群因為(wei) 葉酸缺乏、代謝酶亞(ya) 甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因多態性等因素導致血漿Hcy水平普遍偏高。

霍勇告訴記者，“H型”高血壓（伴有血漿Hcy升高≥10μmol/L的高血壓）約占我國高血壓患者的75%，是我國腦卒中高發的重要原因。

至此，謎底終於(yu) 揭開。

那麽(me) ，到底如何診治H型高血壓呢？雖然葉酸是目前降低Hcy水平的有效藥物，但補充葉酸是否能預防腦卒中既往存在爭(zheng) 議。

為(wei) 此，霍勇團隊在開展薈萃分析揭示國外葉酸療效陰性原因的基礎上，進一步設計開展了迄今為(wei) 止全球最大的中國腦卒中一級預防研究（CSPPT），總計納入了20702例無心腦血管疾病的我國高血壓患者並隨訪4.5年。相關(guan) 研究發表於(yu) 《美國醫學會(hui) 雜誌》。

研究顯示，以依那普利葉酸片（10mg依那普利和0.8mg葉酸單片固定複方製劑）為(wei) 基礎的降壓治療方案相比以依那普利（10mg）為(wei) 基礎的單純降壓治療方案，顯著降低了首發腦卒中風險21%，缺血性腦卒中風險24%和心腦血管複合終點事件風險20%。

“因此，我國高血壓患者應檢測血漿Hcy水平，降壓同時補充葉酸降低Hcy，雙管齊下預防腦卒中。”霍勇說。據此，他們(men) 還通過進一步研究明確界定了補充葉酸更加獲益的人群，並建立了我國高血壓患者精準補充葉酸的精準策略，現已在全國範圍內(nei) 應用，有效減少腦卒中發病率。

重視繼發性高血壓的篩查

眾(zhong) 所周知，高血壓分為(wei) 原發性高血壓和繼發性高血壓兩(liang) 大類，一般認為(wei) 繼發性高血壓約占全部高血壓的5%~10%。

所謂繼發性高血壓是指由某些確定的疾病或病因引起的血壓升高，除高血壓本身造成的危害，伴隨的電解質紊亂(luan) 、內(nei) 分泌失衡、低氧血症等可導致獨立於(yu) 血壓之外的心血管損害，危害程度更大。

“因此，對繼發性高血壓的早期診斷並及時針對性治療具有重要意義(yi) 。”霍勇說。

既往國內(nei) 外關(guan) 於(yu) 繼發性高血壓病因比例的報道主要集中在腎實質性高血壓、腎血管性高血壓和內(nei) 分泌性高血壓上，而新疆維吾爾自治區人民醫院教授李南方團隊基於(yu) 我國新疆地區繼發性高血壓住院患者數據的研究顯示，阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征在繼發性高血壓住院患者中占比達42.9%。

霍勇敏銳地發現，這提示我國繼發性高血壓疾病譜可能出現新的變化。

據此，該研究團隊回顧性收集2013—2016年間中國醫院質量監測係統（HQMS）內(nei) 每年均上報數據的746家三級醫院全部住院患者的病案首頁信息，利用ICD診斷編碼從(cong) 中挑選出402371名繼發性高血壓住院患者，進而分析我國繼發性高血壓病因的共病比例及四年間的變化趨勢。相關(guan) 研究於(yu) 近日發表在《高血壓雜誌》上。

北京大學第一醫院心內(nei) 科博士張龍介紹主要結果時強調，腎實質疾病仍是我國繼發性高血壓住院患者最常見病因，占比超過50%；而阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征以接近25%的占比成為(wei) 第二大病因；原發性醛固酮增多症占比超過5%，在所有內(nei) 分泌性高血壓中所占比例最高。

“目前，阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征已經攀升至所有病因占比的第二位，僅(jin) 次於(yu) 腎實質疾病，因此在我國高血壓病因篩查中需引起足夠的重視，尤其是合並肥胖的高血壓患者。”北京大學第一醫院心內(nei) 科副研究員範芳芳說，這是近年來針對我國繼發性高血壓住院患者病因構成的最大規模研究，該結果有助於(yu) 製定更合理高效的篩查和治療策略。

30年來，霍勇覺得他的團隊做了一件最重要的事情，就是如何有效防治中國高血壓。他說，雖然中國高血壓防治任重道遠，但必須不斷創新和實踐，隻有中國方案才能真正解決(jue) 中國高血壓防治難題，才能更快達到中國心腦血管疾病發病和死亡下降的拐點。

相關(guan) 論文信息：https://doi.org/10.1097/HJH.0000000000002891

https://doi.org/10.1001/jama.2015.2274