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第一款細胞治療產品上市了，“無藥可治”的癌症迎來曙光？

來源：數字北京科學中心

發布時間：2021-08-13

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審核專(zhuan) 家：張建偉(wei)

解放軍(jun) 總醫院第七醫學中心腫瘤內(nei) 科副主任醫師

前不久，中國批準的第一款細胞治療產(chan) 品上市了。

6月22日，中國國家藥監局（NMPA）發布最新公示，批準複星凱特生物技術有限公司申報的阿基侖(lun) 賽注射液（商品名：奕凱達）上市。6月28日晚，一張疑似複星凱特阿基侖(lun) 賽注射液的藥品銷售訂單在網上流傳(chuan) ，其中顯示阿基侖(lun) 賽注射液零售價(jia) 為(wei) 120萬(wan) 元/袋（約68ml）。

這一則消息無疑再次把細胞治療送上了輿論的浪尖。前有患者生命，後有高昂售價(jia) ，細胞療法究竟是什麽(me) ，是否是一種值得信賴的治療方法？如何從(cong) 令人眼花繚亂(luan) 的信息中辨別偽(wei) 科學和真進步，值得好好說道說道。

細胞療法的分類

細胞療法是指應用異體(ti) （包括異種及同種）或自體(ti) 的細胞，在體(ti) 外處理後移植入人體(ti) 內(nei) ，以治療、診斷或預防為(wei) 目的的一種療法。可以理解為(wei) 細胞療法就是將別的人（或者動物），亦或自己的活細胞處理後輸入人體(ti) 的一種療法。

細胞療法原理來源丨biosescience.lonza.com

從(cong) 應用的細胞類型來劃分，細胞療法可以分為(wei) 幹細胞療法和分化或成熟細胞療法。其中幹細胞療法中唯一得到廣泛使用的是造血幹細胞移植，通常采用骨髓移植的形式，但細胞也可以來自臍帶血。目前有多項研究試圖開發幹細胞的各種來源，並將幹細胞治療應用於(yu) 神經退行性疾病，例如阿爾茨海默病，以及糖尿病和心髒病等疾病。但由於(yu) 倫(lun) 理問題，此方麵的研究一直飽受爭(zheng) 議。

至於(yu) 成熟細胞療法，目前進展較快的是免疫細胞療法，其中最受關(guan) 注的就是用於(yu) 治療癌症的免疫細胞療法。

免疫細胞可以進一步分為(wei) T細胞、B細胞、樹突狀細胞（DC，Dendritic Cell）、自然殺傷(shang) 細胞（NK，natural killer cell）等。

幾年前魏則西所使用的DC-CIK療法即樹突狀細胞-細胞因子誘導的殺傷(shang) 細胞療法就是屬於(yu) 免疫細胞療法，由於(yu) 效果不明，至今仍未有獲批上市的DC-CIK療法。今年早些時候受到張煜醫生指責的超規療法則是NKT療法，與(yu) DC-CIK療法類似，NKT利用的是同時具有NK細胞和T細胞特征的特殊T細胞亞(ya) 群，本質還是屬於(yu) 免疫細胞，國內(nei) 外也沒有產(chan) 品上市。而近期上市的複星凱特阿基侖(lun) 賽注射液屬於(yu) CAR-T療法，這是全球的第6款CAR-T療法，那麽(me) CAR-T療法何以受到青睞呢？

CAR-T療法

CAR-T療法全稱是嵌合抗原受體(ti) T細胞免疫療法。

目前包括美國FDA在內(nei) 的多個(ge) 國家藥監部門已經批準了多達300個(ge) 以上的CAR-T細胞治療臨(lin) 床實驗的項目，同時，也有部分CAR-T細胞療法已上市生產(chan) 。CAR-T的原理是首先從(cong) 患者血液中收集T細胞，然後對T細胞進行基因工程改造，使其產(chan) 生能夠識別腫瘤細胞抗原的蛋白，這種改造後能識別腫瘤細胞抗原的分子被稱為(wei) 嵌合抗原受體(ti) （CAR）。表達CAR的T細胞可識別並結合腫瘤抗原，進而攻擊腫瘤細胞。將改造後的T細胞注入患者體(ti) 內(nei) ，患者的腫瘤細胞就會(hui) 受到T細胞的攻擊。

那麽(me) 新上市的CAR-T療法藥物為(wei) 什麽(me) 賣出天價(jia) 呢？這裏要介紹細胞療法的另一種分類方式，也是近些年常用的方式。

CAR-T細胞療法與(yu) 其他細胞療法

來源丨cn-healthcare.com

按照治療所用細胞來源，使用來自患者自身的細胞被叫做自體(ti) 型細胞，而現貨型細胞則可以來源於(yu) 其他人，或者幹脆由幹細胞誘導而來。現在上市的CAR-T療法都是自體(ti) 型細胞來源的療法，往往價(jia) 格不菲。

首先，從(cong) 病人體(ti) 內(nei) 分離出非特異性的T細胞，根據患者的腫瘤細胞類型和特征進行改造後再回輸至病人體(ti) 內(nei) ，通常這一過程很複雜，需要2-5周的時間。多數病人在接受CAR-T細胞治療前都需使用放療或者化療以降低排異反應發生率，因此，患者體(ti) 內(nei) 或許本身就不存在有功能的T細胞，這可能導致自體(ti) CAR-T細胞的生產(chan) 周期加長。

此外，作為(wei) 活細胞藥品，製備過程對環境潔淨度要求極高。每個(ge) 患者都是一個(ge) 獨立的批次，每批產(chan) 品都需要嚴(yan) 格控製生產(chan) 環境和流程並進行全麵檢測，生產(chan) 和運輸的成本都很高。因此自體(ti) CAR-T療法完全是個(ge) 體(ti) 化定製的治療方法，價(jia) 格高昂也就在預料之中了。

細胞療法，未來可期

自體(ti) 型的細胞療法獲批上市無疑是一個(ge) 好消息，哪怕現在一般人還無法承擔這樣的費用，但還是給傳(chuan) 統意義(yi) 上認為(wei) “無藥可治”的癌症患者帶來了曙光。

如果CAR-T細胞不再需要“現配現用”以及“個(ge) 性定製”，那麽(me) 它的治療成本將大大降低，可進一步惠及更多惡性腫瘤患者。

所以有學者開始提出采用“現貨型”（off-the-shelf）的CAR-T細胞進行治療，這種療法是使用同種異體(ti) 來源，即來源於(yu) 其他人的T細胞製備而成的CAR-T細胞。通常情況下，是從(cong) 健康的捐贈者體(ti) 內(nei) 收集T細胞或直接使用幹細胞來源的T細胞，與(yu) 患者進行配型後，將已設計成功的CAR “安裝”至這些T細胞表麵。現貨型CAR-T細胞療法的使用可提供簡化的製造方案，甚至可以製造出“現貨”產(chan) 品，理論上可以如同其他藥品一般，隨時可用，無需等待。