肝炎這種病，相信大家都有所耳聞。甲型肝炎病毒和乙型肝炎病毒所引起的兩(liang) 種肝髒感染，由於(yu) 症狀不同，在20世紀40年代就被區分開來。

　　甲肝病毒主要通過受汙染的水或食物傳(chuan) 播，會(hui) 引起急性感染，不過大部分病人兩(liang) 個(ge) 月內(nei) 便可恢複。

　　乙肝病毒則主要由血液、體(ti) 液傳(chuan) 播，初期幾乎沒有症狀，多年後則可能發展成慢性感染，造成肝硬化等嚴(yan) 重疾病，是引發肝癌的一大因素。

　　這兩(liang) 種病毒的疫苗和診斷試劑，在20世紀末相繼被研發出來並投入使用。然而當時，還存在著大量由血液傳(chuan) 播引起的未知肝炎。

　　由血液傳(chuan) 播的未知傳(chuan) 染病，引起人們(men) 警惕 | Pixabay, Belova59

　　什麽(me) 是非甲非乙型肝炎

　　1975年，通過血清檢測，醫生發現輸血所導致的肝炎病例中，有75%的病人體(ti) 內(nei) 檢測不到甲肝或乙肝病毒，但是他們(men) 的血液卻仍舊具有傳(chuan) 染性，可使黑猩猩染上類似的肝炎。

　　當時的科學家們(men) 將這種肝炎稱為(wei) 非甲非乙型肝炎，而這背後顯然是一種未知的傳(chuan) 染源。

　　經過1982—1988年邁克爾·霍頓（Michael Houghton）的努力，這種非甲非乙型肝炎病毒的一段cDNA才終於(yu) 被成功分離出來，這種新的病毒被命名為(wei) 丙肝病毒（HCV）。

　　丙型肝炎病毒圖示 | Wikimedia, scientificanimations.com / CC BY-SA 4.0（https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0）

　　丙肝病毒會(hui) 引發急性或慢性的肝炎——急性肝炎基本不會(hui) 危及生命，會(hui) 帶來疲憊、惡心等症狀，而病毒在半年內(nei) 就會(hui) 被自行清除。而患上慢性肝炎的感染者，則可能發展為(wei) 肝纖維化和肝癌，變成持續終生的嚴(yan) 重疾病。

　　丙型肝炎的全球分布現狀

　　時至今日，全球約有7100萬(wan) 的人口患有慢性丙型肝炎，總感染率在2%左右，每年約有40萬(wan) 丙型肝炎導致的死亡病例。

　　丙型肝炎的病例在亞(ya) 洲、中東(dong) 、非洲較多，非洲約有3%的人口（約1000萬(wan) ）感染了丙型肝炎病毒， 亞(ya) 洲也有4.3%的感染病例，歐洲則相對低一些，隻有0.7%。放眼全球，俄羅斯、巴基斯坦、尼日利亞(ya) 、印度、埃及和中國這六個(ge) 國家的感染病例占了總感染量的半數以上。

　　不過，現有的丙肝病例數據還不能全然地反映真實情況——還有一些貧困落後的國家因為(wei) 醫療基礎設施受限，缺乏足夠的丙肝病毒檢測與(yu) 病例數據收集。

　　由於(yu) 丙肝病毒可以經血液、母嬰和性接觸等途徑傳(chuan) 播，在貧困落後地區，不安全的醫療、不規範的輸血/注射，無疑會(hui) 使情況雪上加霜。

　　丙肝病毒的傳(chuan) 播途徑（左）與(yu) 丙肝症狀（右） | Wikimedia commons, myupchar.com / CC BY-SA 4.0（https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0）

　　在埃及，丙肝病例數一直居高不下。2008年，有14.7%的埃及人口感染了丙肝病毒，丙肝已經是造成埃及高死亡率的五大因素之一。追其源頭，這是“天災”也是“人禍”，丙型肝炎在埃及的大規模傳(chuan) 染，發生在20世紀當地防治吸血蟲病期間。

　　血吸蟲是一種寄生在淡水螺裏的扁形吸蟲，會(hui) 伺機感染哺乳動物，感染者的症狀包括腹痛、血尿甚至肝髒受損。

　　在20世紀的血吸蟲高發地，當地人們(men) 每周會(hui) 靜脈注射吐酒石（tartar emetic），一種可以治療血吸蟲病的藥劑。這項政策在當時由埃及衛生局和世界衛生組織一同推行，本該是件造福一方的好事，然而卻因為(wei) 針頭重複使用、消毒滅菌不當，成了丙肝病毒傳(chuan) 播的直通車。當時的埃及成了全球丙肝病毒感染率最高的國家，在尼羅河三角洲的上埃及，丙肝感染率甚至高達28%。

　　未嚴(yan) 格消毒的醫療器械將會(hui) 帶來傳(chuan) 染風險 | Flickr, Robert Geiger / CC BY 2.0（https://creativecommons.org/licenses/by/2.0/）

　　防控丙肝病毒的傳(chuan) 播

　　由於(yu) 丙肝感染初期難以察覺、傳(chuan) 播局勢難以掌控，埃及政府決(jue) 定給高風險族群，乃至全部成年人進行免費例行檢測，減少因缺少檢測條件而帶來的病毒擴散。

　　其實目前已有抗病毒藥物可以針對性地進行治療，然而藥品價(jia) 格之昂貴，大多數人難以負擔，因此，不少國家正在努力降低治療丙肝的藥物價(jia) 格。埃及政府在2006年製定丙肝防控政策時，就提到了要為(wei) 人們(men) 提供價(jia) 格實惠的抗病毒藥物。

　　及時檢測是防範丙肝擴散的有效手段 | unsplash, nci

　　此外，埃及政府也顧及到了預防、檢測、問診等環節給前線醫護人員帶來的風險。專(zhuan) 家會(hui) 提醒頻繁接觸病毒的醫護人員，在給病人看診時需要戴好手套，做好消毒與(yu) 自我防護。這些在我們(men) 看起來似乎是理所當然的事情，在衛生教育、醫療安全尚未標準化的國家裏，卻可以大大降低醫療工作者們(men) 感染的風險。

　　經過埃及政府和世界衛生組織的不斷努力，當地的丙肝病例已逐年下降，2015年的感染率下降到了10%，已是全球丙肝防控中的一大步。在中低收入國家中，埃及政府在消除丙肝上的努力是史無前例的。

　　打開丙肝防治的新思路

　　世界衛生組織宣布，希望能在2030年消除病毒性肝炎這一重大公共衛生威脅，為(wei) 此，全球科學家也在為(wei) 清除丙型肝炎而不懈努力。

　　發現丙肝病毒的醫生哈維·阿爾特（Harvey J. Alter），分離出丙肝病毒的邁克爾·霍頓（Michael Houghton）以及證明了HCV可以引起肝炎的查爾斯·賴斯（Charles M. Rice），三位共同獲得了2020年的諾貝爾生理或醫學獎。他們(men) 成功發現並分離出致病的丙肝病毒，才有後續診斷試劑的快速開發，藥物與(yu) 疫苗的研發推廣。

　　三位諾獎獲得者 | Nobel Prize

　　可能看到這裏大家會(hui) 有疑問，既然診斷試劑和治療藥物都研發出來了，為(wei) 什麽(me) 丙肝疫苗還沒做出來呢？丙肝病毒是RNA病毒，具有極高的變異性，且有多種亞(ya) 型，而丙肝病毒的體(ti) 外培養(yang) 與(yu) 自然感染的模型構造非常困難，當前研發的疫苗引起的免疫反應並不理想。

　　不過科學家們(men) 也並未放棄，近期DNA疫苗、次單元疫苗、病毒樣顆粒疫苗等等的研發都有可喜的成果，給丙肝疫苗的研發帶來了些許希望。抗病毒藥物的高度有效性，則給目前的困境提供了又一個(ge) 思路。

　　丙肝的防治辦法仍在進一步研究中 | unsplash, cdc

　　在過去幾十年的肝炎標準治療步驟中，幹擾素（Interferon）為(wei) 主的抗病毒藥物一直是抗丙肝的“扛把子”。

　　幹擾素是身體(ti) 免疫係統產(chan) 生的一種糖蛋白，其主要作用是在病原體(ti) 入侵時調節免疫係統，殺死包括病毒在內(nei) 的病原體(ti) 。以幹擾素-a為(wei) 例，它可以刺激細胞生產(chan) 出抑製病毒複製的蛋白質，還能保護旁邊的細胞，防止它們(men) 被病毒入侵。

　　然而，這種藥物雖然管用，但是常伴隨著疲憊、惡心，甚至心率不齊、抑鬱焦慮等副作用，所以研究出更加安全有效的藥物，迫在眉睫。

　　抗病毒藥物研發的新革命

　　在近幾年丙肝藥物研發的新革命中，一類名為(wei) “直接作用抗病毒藥”（Direct-acting antiviral agents）的藥物引起了人們(men) 的注意。顧名思義(yi) ，它會(hui) 直接靶向作用於(yu) 丙肝病毒生命周期中的某個(ge) 階段，抑製丙肝的發展，藥效更加高效且安全。

　　幾種不同的直接作用抗病毒藥物，分別靶向作用於(yu) 病毒的不同生命階段 | Science Direct, Sanaa M.Kamal

　　不過這類新型藥物價(jia) 格昂貴，美國吉利德公司在2013年12月份上市的索非布韋（對抗慢性丙肝的新藥）價(jia) 格高達1000美元/片，並不是所有丙肝患者都有能力承受。於(yu) 是，如何快速生產(chan) 並降低藥品價(jia) 格、克服潛在的病毒抗藥性問題，成為(wei) 科學家們(men) 正在著手研究的問題。

　　經過多年努力，幾款治愈率較高、副作用較小的丙肝直接抗病毒藥物，陸續獲批上市。藥品類型多了，在競爭(zheng) 之下，藥品價(jia) 格逐步降低，也就有更多感染患者們(men) 能得到藥物治療。

　　在我國，有三款藥物在專(zhuan) 家的多輪評審、國家與(yu) 藥企的多輪談判後，被順利納入2019版醫保目錄，平均藥價(jia) 降幅約為(wei) 85%。

　　三款入選2019版醫保目錄的藥物，分別是吉利德公司的來迪派韋索磷布韋（夏帆寧）、索磷布韋維帕他韋（丙通沙）和默沙東(dong) 的艾爾巴韋格拉瑞韋（擇必達） | Pixabay, stevepb

　　降低藥價(jia) 之外，還要保證丙肝患者們(men) 能順利用上藥物。比如在我國，醫保的改革、創新的支付方式也在丙肝診療過程中，為(wei) 患者們(men) 提供了諸多便利——有的省市已實現門診報銷政策落地，浙江、天津則實現了丙肝門診單病種的打包付費服務，讓丙肝的治療服務變得更容易觸及。

　　部分前沿藥廠則與(yu) 中低收入國家簽署了自願授權許可，讓這些國家的藥廠以更低的價(jia) 格仿製丙肝專(zhuan) 利藥品，藥物得以更快推廣開，讓貧困人口不再麵臨(lin) “治不起病，吃不起藥”的問題。

　　希望有朝一日，不論種族，不論貧富，人人都能享受到新科技與(yu) 醫療帶來的好處。期待在不久的未來，有效而實惠的藥品，能更快地在肝炎感染人群中普及，讓肝炎病毒在全球範圍內(nei) ，消聲滅跡。

　　醫療科技發展，守護全球健康 | Pixabay, Belova59

　　全球健康與(yu) 發展守衛計劃

　　我們(men) 關(guan) 心科學家的每一次靈光一現，關(guan) 心在未知領域的每一步開拓和探索。但這次，我們(men) 想把目光投向全球貧困人群。

　　他們(men) 生活窘迫，麵對傷(shang) 害也更加脆弱：氣候變化、傳(chuan) 染病、饑餓、貧困、新生兒(er) 死亡、性別歧視……科學和創新，能為(wei) 他們(men) 帶來什麽(me) ？

　　全球健康與(yu) 發展守衛計劃通過招募並培養(yang) 創作者、傳(chuan) 播者，促進各類優(you) 質內(nei) 容產(chan) 生，鼓勵傳(chuan) 播和發聲，從(cong) 而將關(guan) 注全球健康與(yu) 全球發展的理念傳(chuan) 播給大眾(zhong) ，讓貧困人群獲得更多關(guan) 注，並期待讓這種關(guan) 注實實在在改善他們(men) 的境遇。

　　參考文獻

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　　作者：陳語文

　　編輯、排版：咻咻

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