高血壓，是這兩(liang) 年患者增加最多的疾病之一。根據估計，我國目前有5億(yi) 成年高血壓患者。無論是健康人群還是高血壓患者，一天24小時內(nei) 的血壓值都會(hui) 隨著晝夜節律有所波動，比如高血壓患者常常在清晨血壓最高。簡單的血壓升高，會(hui) 給我們(men) 的身體(ti) 帶來不少的問題，心血管疾病、腎病、癡呆等的風險都會(hui) 因高血壓而升高。

　　降壓藥是控製血壓的重要方式。對於(yu) 大多數人而言，降壓藥的服用時間沒有太大影響，隻要每天按時服用就行。然而實際上，藥物的效果會(hui) 隨著在體(ti) 內(nei) 的代謝而在一定時間後逐漸減弱。由此不難得出，服藥時間可能會(hui) 影響血壓控製情況。

　　近日，西班牙維戈大學的研究團隊，在對近2萬(wan) 人進行了6.3年的臨(lin) 床試驗後發現，相比早起後服用降壓藥，在睡前服藥可以降低45%的主要心血管事件風險，心血管死亡、出血性中風、心衰的風險分別降低56%、61%和42%。也就是說，通過改變服藥時間，我們(men) 最多能在原有基礎上降低一半左右的心血管風險。該研究發表在《歐洲心髒雜誌》上。

　　目前診斷高血壓的標準指的都是白天安靜時的血壓值。而人在一天中的血壓是不同的，正常人在白天血壓較高，而入睡後會(hui) 降低10%~20%。這樣，描記下來的24小時血壓曲線形如一把勺子，被稱為(wei) “勺型血壓”。

　　與(yu) 之對應，有些人的血壓，在睡眠期間下降不足10%，被稱為(wei) “非勺型血壓”，其中甚至有人夜間血壓反倒升高，成為(wei) “反勺型血壓”。相比於(yu) 正常的勺型血壓，這樣的非正常血壓波動，與(yu) 多種心血管風險升高有關(guan) 。而動態血壓監測中的睡眠血壓平均值，也是一個(ge) 比日間血壓或24小時血壓平均值更為(wei) 敏感的心血管預後指標。

　　血壓有晝夜波動，那降壓藥的治療效果會(hui) 不會(hui) 也與(yu) 服藥時間有關(guan) 呢？確實，先前的研究發現，在睡前服用降壓藥，能讓一天中的血壓波動更為(wei) 接近正常的勺型。這次，研究人員更進一步，探究了睡前服用降壓藥對心血管風險的影響。

　　研究人員們(men) 招募了19084名正常作息的成年血壓患者，他們(men) 平均年齡60.5歲，10614人為(wei) 男性。參與(yu) 者們(men) 被隨機分配在晚上睡覺前或早上起床後根據醫生建議服用降壓藥，並接受至少每年一次的隨訪，化驗血尿，測量48小時動態血壓。

　　他們(men) 服用的藥物包括血管緊張素Ⅱ受體(ti) 拮抗劑（ARB）、血管緊張素轉化酶抑製劑（ACEI）、鈣拮抗劑（CCB）、β受體(ti) 阻滯劑和利尿劑中的一種或幾種，並會(hui) 在每次隨訪時根據血壓控製情況進行調整。使用最多的還是ARB和ACEI這兩(liang) 種RAAS相關(guan) 的降壓藥。

　　經過中位6.3年的隨訪，一共出現了1752例主要心血管結局，包括心肌梗死、冠狀動脈血管重建術、心力衰竭、缺血性卒中、出血性卒中和心血管死亡。

　　紅線代表晚上服藥，藍線代表白天服藥，由圖可知晚上服藥患者發生心血管事件的風險更低。（圖片來源：Vigo University）

　　各種心血管指標上，睡前服藥的患者，睡眠期間的血壓顯著低於(yu) 早起服藥的患者，而他們(men) 白天時的血壓相近，這也使得高心血管風險的非勺型血壓在早起服藥的患者中更多。此外，睡前服藥的患者還有著更低的血LDL和肌酐水平，更高的血HDL水平。

　　最為(wei) 重要的心血管風險上，在排除了年齡、性別、病史等諸多因素的影響後，研究人員發現，相比早起後服藥，睡前服用降壓藥可以降低45%出現主要心血管結局的風險。其中，心血管死亡、出血性中風、心衰、外周動脈疾病的風險分別降低了56%、61%、42%、48%。而不良反應和依從(cong) 性上，兩(liang) 組患者並沒有明顯差距。

　　研究人員表示，目前的高血壓治療指南沒有提到或推薦任何首選的治療時間。基於(yu) 降低早晨血壓水平這一誤導目標，醫生們(men) 最常建議早上服藥。這項研究的結果表明，睡前服用降壓藥的病人比醒來時血壓控製得更好，最重要的是，他們(men) 死於(yu) 心髒和血管疾病的風險大大降低。



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