艾滋病陰霾下的又一次衝(chong) 破——“倫(lun) 敦病人”的病情得以緩解，是否會(hui) 複製“柏林病人”的治愈奇跡?

　　2019年3月，英國倫(lun) 敦大學學院、劍橋大學等多名科學家在國際頂級期刊《自然》(Nature)雜誌上報告世界上第二例經幹細胞移植後HIV-1感染得以緩解的病例。這位HIV-1感染患者為(wei) 了治療霍奇金淋巴瘤而接受造血幹細胞移植，該細胞供體(ti) 具有CCR5基因32 個(ge) 堿基對(bp)純合缺失(CCR5Δ32/Δ32)。移植後的16個(ge) 月，患者停止使用抗逆轉錄病毒藥物治療。停藥18個(ge) 月後，患者體(ti) 內(nei) 的HIV-1病毒載量維持在檢測限以下。這位“倫(lun) 敦病人”病情得以緩解的振奮消息又一次引發了關(guan) 於(yu) 治愈艾滋病的討論。

　　2008年，患有急性骨髓性白血病的“柏林病人”在接受骨髓供體(ti) 移植手術後，其體(ti) 內(nei) 感染的艾滋病病毒完全消失，成為(wei) 迄今為(wei) 止唯一一位被成功治愈的艾滋病患者。這一舉(ju) 世矚目的成就成為(wei) 近10年來國際各界人士所關(guan) 注和試圖複製的焦點。

　　然而，在這10餘(yu) 年的探索和不斷的試驗路途上，“柏林病人”成功複製的實例再未曾得到。幹細胞和骨髓移植並沒有治愈其他少數曾接受治療的HIV-1感染患者。雖然這些患者在沒有接受抗逆轉錄病毒藥物治療的情況下，病毒載量得以控製一段時間，但卷土重來的病毒又一次澆滅了這些患者求生的欲望。這不僅(jin) 僅(jin) 是對這些艾滋病患者身體(ti) 和心理的傷(shang) 害，更是對攻克艾滋病的工作者沉重的打擊。

　　對於(yu) “倫(lun) 敦病人”這一實例，該研究的主要負責人拒絕使用“治愈”一詞來形容這名患者。一部分原因為(wei) 該研究小組僅(jin) 僅(jin) 檢測患者血液內(nei) 的HIV-1病毒載量，未觀察和檢測其他組織;另一部分原因是患者觀察時間較短，僅(jin) 有的數據不足以說明“治愈”。倘若兩(liang) 年以後，患者體(ti) 內(nei) 的病毒未見反彈，那麽(me) 他才有可能接近“治愈”的邊緣並有望複製“柏林病人”成功治愈的奇跡。

　　然而，“柏林病人”和“倫(lun) 敦病人”感染的都是CCR5親(qin) 和型的HIV-1並都接受了CCR5Δ32/Δ32細胞移植。但是，尋找這樣的供體(ti) 實屬困難。據統計，僅(jin) 有1%的高加索人群中有 CCR5 純合缺失的基因。此外，在“倫(lun) 敦病人”的抗病毒研究中，研究人員也提到了另一例CCR5Δ32/Δ32細胞移植的艾滋病患者病例：該患者在暫停抗逆轉錄病毒藥物治療1星期後進行了造血幹細胞移植。然而，在手術後3星期內(nei) ，患者體(ti) 內(nei) 的HIV-1病毒迅速反彈。研究人員推測，這也許是患者體(ti) 內(nei) 存在HIV-1變體(ti) 且能夠通過CXCR4輔助受體(ti) 繼續感染細胞。當X4 嗜性病毒(以 CXCR4 分子為(wei) 輔助受體(ti) 感染的HIV-1病毒)出現後，將會(hui) 造成患者體(ti) 內(nei) 免疫細胞急劇下降，免疫功能嚴(yan) 重受損，直至造成死亡。因此，僅(jin) 僅(jin) 通過CCR5這一靶標治療艾滋病仍具有一定的局限。

　　在接下來的治療過程中，“倫(lun) 敦病人”能否逃離上述難題，實屬令人擔心。不過，我們(men) 希望此次“倫(lun) 敦病人”病情的緩解正在向“治愈”邁進，突破10餘(yu) 年的陰霾，重新燃起艾滋病治愈領域的又一道曙光。

　　文/曲喜英

本文來自《張江科技評論》



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