電影《黑豹》主演患結腸癌去世，《新警察故事》導演因鼻咽癌去世，為(wei) 什麽(me) 他們(men) 的病情沒在早期被發現？癌症早篩距離我們(men) 到底有多遠？

　　9月7日，因結腸癌去世的漫威電影《黑豹》主演查德維克·博斯曼的追悼會(hui) 在美國洛杉磯舉(ju) 行；因鼻咽癌去世的《新警察故事》導演陳木勝的追思會(hui) 在9月4日晚舉(ju) 行……近來，多位知名人士的早逝讓人感到惋惜痛心，同時也帶來很多思考。

　　隨著腫瘤治療手段的進步，很多腫瘤的5年生存率已非常高，其中就包括結腸癌和鼻咽癌。但值得注意的是，博斯曼和陳木勝在查出腫瘤的時候，都已屬中晚期。時至今日，腫瘤仍然以早期發現、早期進行手術切除或藥物治療最為(wei) 有效。

　　為(wei) 此，腫瘤的早期篩查顯得尤為(wei) 重要。“腫瘤標誌物檢查作為(wei) 一種簡便易行且對人體(ti) 傷(shang) 害較小的方法，自1846年本-周蛋白被發現並應用於(yu) 多發性骨髓瘤的診斷和治療以來，眾(zhong) 多後續發現的腫瘤標誌物被廣泛應用於(yu) 腫瘤的篩查、診斷、預後評估、療效監測、複發預測等環節。”南開大學生命科學學院教授張曉東(dong) 表示，雖然目前腫瘤標誌物檢查的敏感性、特異性及穩定性還做不到那麽(me) 完美，但它的確是輔助臨(lin) 床的“好幫手”。

　　更多新物質加入腫瘤標誌物“大家庭”

　　腫瘤標誌物是在腫瘤發生和增殖過程中，由腫瘤細胞本身合成、釋放或由機體(ti) 對腫瘤細胞反應而產(chan) 生的標誌腫瘤存在和生長的一類物質。它可以客觀地、特異性地反映腫瘤的發生和發展進程。在人體(ti) 的血液、體(ti) 液、組織或細胞中都可檢測到。

　　“目前已經命名的腫瘤標誌物達100多種。”張曉東(dong) 介紹，臨(lin) 床上比較常用的有肝癌腫瘤標誌物甲胎蛋白AFP，肺癌腫瘤標誌物CA211、NSE，消化道腫瘤標誌物CA199、CA242，胃癌腫瘤標誌物CA724，女性腫瘤標誌物CA125，男性腫瘤標誌物PSA、PAP等。

　　“這100多種標誌物又分為(wei) 胚胎抗原、糖類蛋白、腫瘤相關(guan) 酶、激素、細胞角蛋白等幾大類。像CA開頭的都屬於(yu) 糖類抗原，PSA、NSE屬於(yu) 腫瘤相關(guan) 酶，AFP則屬於(yu) 胚胎性抗原。”張曉東(dong) 說，近幾年一些新標誌物也進入科學家們(men) 的研究範疇。microRNA甲基化、環狀RNA（circRNA）、表觀遺傳(chuan) 分子等都是目前學術界比較前沿的腫瘤標誌物。

　　microRNA是一種由21—22個(ge) 核苷酸組成的非編碼小RNA，科學家們(men) 發現它在癌組織中異常表達，並且能在體(ti) 液中穩定存在，可作為(wei) 癌症的有效生物標記。

　　環狀RNA是具有閉合環狀的特殊結構的非編碼RNA分子，研究人員發現，不同類型的癌組織具有不同的環狀RNA的表達譜, 同一環狀RNA在不同類型的癌組織中的表達情況也不盡相同。“目前研究較多的是ciRS-7(CDR1as), ciRS-7在肝癌、宮頸癌和惡性膠質瘤的癌組織中都存在差異性表達。cir-ITCH與(yu) 食管癌、結直腸癌和肺癌也有著密切關(guan) 係。”張曉東(dong) 說。

　　此外還有使用表觀遺傳(chuan) 分子作為(wei) 腫瘤標誌物，如DNA甲基化。對此張曉東(dong) 解釋，DNA甲基化會(hui) 在多種類型癌症中頻繁發生，趨於(yu) 關(guan) 閉多種抑癌基因的表達。通過檢測DNA甲基化的變化，可推測出患癌的概率高低。而且對於(yu) 臨(lin) 床診斷，DNA標誌物比RNA標誌物更可靠、更穩定。

　　“雖然這些新的腫瘤標誌物也存在各自的‘短板’，但它們(men) 的出現，拓展了腫瘤標誌物的檢測種類。”張曉東(dong) 認為(wei) ，未來多種腫瘤標誌物聯合檢測，將能提高檢測的靈敏性，幫臨(lin) 床醫生更早診斷出癌症。

　　多項技術為(wei) 腫瘤精準檢測保駕護航

　　“腫瘤標誌物的準確檢出，離不開檢測技術的發展，目前已有多項生物技術應用於(yu) 腫瘤標誌物的檢測。”張曉東(dong) 介紹，這包括化學發光免疫分析、酶聯免疫吸附試驗、免疫傳(chuan) 感器、蛋白組學、液體(ti) 活檢、分子生物學方法等。

　　“其中化學發光免疫分析是目前臨(lin) 床常

　　用和較為(wei) 成熟的腫瘤標誌物檢測技術，其利用化學發光物質作為(wei) 標記物，根據發光信號的強度來判斷待測物質的量。隨著技術發展，將電化學技術和化學發光相結合檢測腫瘤標誌物，可提高檢測的特異性和準確性。”張曉東(dong) 說。

　　除此之外，酶聯免疫吸附試驗也是一項臨(lin) 床上已普及的檢測技術。這一技術將抗原或抗體(ti) 包被於(yu) 固相支持物上，將酶標抗原或抗體(ti) 加入抗原抗體(ti) 複合物中，通過底物使酶顯色來達到檢測目的。“不同的研究人員會(hui) 采用不同的酶聯免疫吸附試驗策略，如使用單克隆或多克隆抗體(ti) 及嵌合抗體(ti) 來開發腫瘤標誌物檢測試劑盒。”張曉東(dong) 介紹，酶聯免疫吸附試驗不僅(jin) 適用於(yu) 對單一分析物的測定，在多個(ge) 分析物同時存在時，同樣具有良好的適用性。

　　“除了以上這兩(liang) 種臨(lin) 床上常用的檢測技術，免疫傳(chuan) 感器一直備受腫瘤研究者關(guan) 注和青睞。”張曉東(dong) 解釋，將特異性免疫反應與(yu) 生物傳(chuan) 感技術相結合形成的生物傳(chuan) 感器，其生物識別部分來自抗原與(yu) 抗體(ti) 的特異性識別和結合作用，通過理化換能器和信號放大裝置將生物信號轉變為(wei) 電信號用於(yu) 檢測。不過目前免疫傳(chuan) 感器大部分處於(yu) 試驗階段，隨著技術不斷成熟，有望用於(yu) 檢測腫瘤標誌物。

　　蛋白組學也在近年興(xing) 起，這種檢測技術以蛋白質為(wei) 核心，對蛋白質的表達模式和功能模式進行研究。蛋白組學技術具有高通量、微型化、自動化的優(you) 勢，為(wei) 腫瘤標誌物的研究提供了良好的平台。“不過這種技術檢測成本昂貴、對技術人員操作要求高，所以目前也沒被應用於(yu) 臨(lin) 床。”張曉東(dong) 說。

　　腫瘤早篩研發目標——敏感、特異、穩定

　　“腫瘤標誌物的檢測對於(yu) 早期發現無症狀微灶腫瘤、預測預後、療效評價(jia) 等具有重要意義(yi) 。”張曉東(dong) 介紹，X射線、超聲波或者CT等傳(chuan) 統的影像學檢查，當腫瘤直徑小於(yu) 1厘米時，很難被發現。但如果進行血清腫瘤標誌物檢測，在腫瘤僅(jin) 1微克大小時，就可以敏感地檢測到相關(guan) 的腫瘤標誌物，所以它比影像學檢查能更早檢測到腫瘤。

　　“當發現某種標誌物升高，可以進一步進行多種標誌物的聯合檢查。而後再反過來通過更高級別的影像學檢查有的放矢地進行排查，不讓早期腫瘤成為(wei) ‘漏網之魚’。”張曉東(dong) 說。

　　腫瘤標誌物檢測，對於(yu) 腫瘤的鑒別診斷和分期也非常有意義(yi) 。腫瘤標誌物常用於(yu) 鑒別腫瘤是良性還是惡性。由於(yu) 血清的腫瘤標誌物升高水平和腫瘤大小及惡性程度有關(guan) ，定量的檢測可以有助於(yu) 臨(lin) 床分期和鑒別診斷。

　　此外，對腫瘤的預後判斷、療效監測，檢測腫瘤標誌物也非常有意義(yi) 。“大部分的腫瘤標誌物的檢測值和腫瘤治療的效果是相關(guan) 的，比如手術後，腫瘤標誌物的檢測值會(hui) 明顯下降。”張曉東(dong) 介紹，腫瘤標誌物水平還可以作為(wei) 腫瘤是否複發的指標。比如乳腺癌、結腸癌，在初診的時候腫瘤標誌物水平可能並不一定很高，但是在腫瘤複發時會(hui) 升高。

　　雖然腫瘤標誌物的作用毋庸置疑，但目前為(wei) 止還沒有哪一種腫瘤標誌物的準確率能達到100%。一種腫瘤標誌物可能與(yu) 多種腫瘤相關(guan) ，可在良性的腫瘤或胚胎組織中存在，也會(hui) 在身體(ti) 出現炎症時升高，甚至正常組織中也存在。由於(yu) 腫瘤標誌物不是100%的特異和敏感，因此檢查結果會(hui) 出現假陽性或假陰性。此外，任何化驗都存在一定的誤差，而且檢測機器、檢測方法和檢測所使用的試劑都可能不同，這會(hui) 帶來一定的誤差，甚至也有誤診的可能性。

　　張曉東(dong) 表示，不管使用何種材料，使用何種方法，提高檢測的敏感性、特異性及穩定性永遠是腫瘤標誌物研發所追求的目標。這需要發現大量靈敏度或特異性更高的標誌物，同時在檢測方法上也要緊跟臨(lin) 床需求不斷發展。

　　目前不同檢測方法均有其優(you) 勢與(yu) 不足，如何對不同方法進行整合，提高腫瘤標誌物的檢測能力，是研究者們(men) 需關(guan) 注和探索的問題。此外，在腫瘤早期檢出低含量腫瘤標誌物，永遠是臨(lin) 床腫瘤診斷的追求。

　　“如果未來檢查腫瘤標誌物更方便，在家就能檢測出明確的結果，那麽(me) 腫瘤的早發現，以及腫瘤治療後防止複發將成為(wei) 可能。”張曉東(dong) 表示，雖然目前還有很多難題需要解決(jue) ，但是科研人員一直在朝著這個(ge) 方向努力，相信未來一定會(hui) 有這樣的技術、產(chan) 品問世。

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