近年來，“癌症免疫療法”備受關(guan) 注，但並非所有癌症患者都適用該療法。

　　是新療法的局限性，還是個(ge) 體(ti) 的差異性？對此，業(ye) 內(nei) 專(zhuan) 家一直試圖找尋答案。

　　近日，來自加拿大卡爾加裏大學卡明醫學院的研究團隊發現，免疫檢查點阻斷（ICB）療法的功效可能取決(jue) 於(yu) 特定的腸道細菌。

　　他們(men) 通過實驗分離出可顯著增強ICB療效的3種細菌：假長雙歧杆菌、約氏乳杆菌和歐陸森氏菌。

　　將免疫療法與(yu) 這些特定微生物療法相結合，可以增強免疫係統識別和“殲滅”結腸直腸癌、黑色素瘤、膀胱癌等癌細胞的能力。

　　更為(wei) 重要的是，該研究指出了一種新的微生物代謝物—免疫途徑，可用於(yu) 開發利用微生物的新型輔助療法。相關(guan) 研究成果近日發表於(yu) 《科學》。

　　“腸道菌群可以對癌症免疫產(chan) 生積極影響，並對某些癌症免疫治療效果發揮積極作用。然而細菌是如何做到的始終未解。在這項研究中，我們(men) 闡明了特定細菌是如何增強T細胞（人體(ti) 攻擊並摧毀癌細胞的免疫力戰士）的能力並發揮作用的。”該研究的通訊作者Kathy D.McCoy表示。

　　“微生態王國”顯“神功”

　　現實中，免疫檢查點阻斷療法在大多數結腸直腸癌病例中均無效，並且微生物組在免疫無反應性中的作用也尚未確定，為(wei) 此，研究人員開展了關(guan) 於(yu) 免疫療法在小鼠癌症模型中的療效研究。

　　研究人員分離出3種細菌——假長雙歧杆菌、約氏乳杆菌和歐陸森氏菌， 在無菌小鼠實驗中，將這些特殊的細菌與(yu) 免疫檢查點抑製劑一起植入小鼠體(ti) 內(nei) 。

　　結果顯示，這些特殊細菌在小鼠癌症模型中顯著增強了免疫治療的效力。

　　其中，腸道假長雙歧杆菌可產(chan) 生代謝產(chan) 物肌苷以增強免疫療法的應答，而免疫療法可以誘導降低腸屏障功能，增加肌苷和活化的抗腫瘤T細胞的全身轉運。

　　該論文第一作者Lukas F.Mager 表示：“這些細菌所產(chan) 生的小分子肌苷可以與(yu) T細胞直接相互作用，通過結合免疫療法提高治療的有效性，在某些情況下可以摧毀結腸直腸癌細胞，迅速縮小腫瘤體(ti) 積。”

　　F.Mager還指出：“對沒有接受這些有益細菌的受試小鼠而言，免疫療法則無效。”隨後，研究人員還證實了這些有益細菌對膀胱癌和黑色素瘤的研究結果。

　　“下一步，這項研究將應用於(yu) 人類癌症的實驗。實際上，在人類癌症中已經發現與(yu) 小鼠腫瘤相關(guan) 的這3種有益細菌。”D.McCoy表示。

　　南京醫科大學第二附屬醫院腸病中心主任張發明告訴《中國科學報》：“一般而言，研究的益生菌都是人體(ti) 所含細菌，不會(hui) 使用人體(ti) 以外細菌，不過，益生菌在人體(ti) 內(nei) 的含量很低，以上細菌也是。”

　　“這項研究隻是動物實驗結果，不能過度解讀和推導其臨(lin) 床價(jia) 值，動物實驗的結果在人體(ti) 實驗中往往很難複製。”

　　張發明坦言，“但該研究展示了更清晰的腸道菌群作用機製，為(wei) 我們(men) 點亮了一盞希望之‘燈’，但這盞‘燈’是‘微光’還是‘強光’仍然未知，隻有進入人體(ti) 實驗階段才能揭曉。”

　　“招兵買(mai) 馬”講究多

　　近年來，很多研究都表明腸道菌群與(yu) 癌相關(guan) 。

　　2019年9月，英國帝國理工學院研究團隊發現，在進行檢查點抑製劑免疫治療的近200名癌症患者中，接受免疫治療的癌症患者如果近期使用過抗生素，其治療效果和生存率將顯著下降。

　　上述研究通訊作者David Pinato說：“這可能是因為(wei) 抗生素破壞了腸道菌群的平衡，而這反過來影響了免疫係統。”

　　張發明對此認為(wei) ：“使用抗生素會(hui) 破壞腸道菌群，影響癌症治療效果。這也提示我們(men) 可以通過修複腸道菌群提高癌症治療效果。”

　　“目前，修複腸道菌群主要有3種途徑。一是補充益生菌，但益生菌種類很多，並非任何益生菌都可以；二是補充益生元，增加體(ti) 內(nei) 有益菌的代謝和繁殖，但是這種效果比較微弱；三是菌群移植，更徹底地建立腸道菌群。”張發明介紹道。

　　隨著醫學界對腸道菌群的認知逐漸加深，菌群移植研究正不斷“升溫”。

　　張發明指出：“目前，糞菌移植是菌群移植的主要手段，但它對供體(ti) 的要求非常嚴(yan) 格。此外，糞菌的生產(chan) 形式也導致糞菌移植的生產(chan) 量受限，好比輸血，即使有人每天獻血，依然存在血荒的現象。”

　　張發明坦言：“實際上，糞菌移植具有一定風險性，例如來自供體(ti) 的病毒，但病毒也分好壞。一方麵，我們(men) 可以通過篩查技術，回避可能攜帶傳(chuan) 染性病原體(ti) 的供體(ti) ；另一方麵，我們(men) 可以通過洗滌菌群移植手段降低風險，剔除容易導致炎症等情況的物質，最終達到即使高風險人群使用也同樣安全的目的。”

　　實際上，菌群移植手段並非隻有糞菌移植。目前，國內(nei) 外正在開展配方菌群移植的研究。

　　張發明解釋道：“把實驗室裏培養(yang) 細菌按照所需比例進行組方，最後形成特定的菌群以模擬糞菌移植。雖然它的強度和效果無法與(yu) 糞菌移植一樣，但也有其特定的價(jia) 值和更廣泛的用途，各有特色。”

　　盲目檢測“無意義(yi) ”

　　微生物組作為(wei) 生活在人體(ti) 內(nei) 和周圍的數十億(yi) 細菌的驚人集合，了解並利用它們(men) 至關(guan) 重要。

　　“確定微生物改善免疫療法的機製對於(yu) 設計具有抗癌特性的策略非常重要。目前，我們(men) 還處於(yu) 了解如何利用它來提高抗癌效果、改善癌症患者生存率的早期階段。”D.McCoy表示。

　　既然腸道菌群對癌症等人類疾病如此重要，通過腸道菌群檢測能否預防和治療疾病呢？

　　張發明說：“腸道菌群檢測無論是對癌症還是其他疾病都很重要，但目前，腸道菌群檢測報告對醫生的臨(lin) 床治療並無指導意義(yi) 。”

　　在張發明看來，雖然腸道菌群的檢測手段已經成熟，但是對於(yu) 檢測結果的認知還遠遠不夠，未來還需對檢測結果指導臨(lin) 床治療的價(jia) 值開展進一步研究。“這是世界性的難題”。

　　“實際上，醫療手段隻是重建腸道菌群的一方麵，還要注意我們(men) 日常的生活方式，這對腸道菌群的建立和繁衍至關(guan) 重要。”張發明說。

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