2020年的諾貝爾生理學或醫學獎注定意義(yi) 非凡。

　　在新冠病毒肆虐之年，人類需要鼓舞：人類在與(yu) 另一種病毒的對戰中取得了壓倒性勝利，離不開他們(men) ——阿爾特（Harvey James Alter）、霍頓（Michael Houghton）和查爾斯（Charles M. Rice）——的不懈探索和原始創新。

　　10月5日，三人共同獲得諾貝爾生理學或醫學獎，獲獎理由為(wei) “發現丙肝病毒”，為(wei) 研發臨(lin) 床診斷試劑，保護血液安全和研發成功根治藥物奠定了堅實的基礎。

　　科技日報記者第一時間連線采訪了清華大學醫學院和萬(wan) 科公共衛生與(yu) 健康學院的張林琦教授，聽他從(cong) 專(zhuan) 業(ye) 視角解讀今年的諾獎。

　　“丙型肝炎，是少數能夠通過藥物治愈的慢性病毒性傳(chuan) 染病。”張林琦說，對於(yu) 一個(ge) 慢性病毒感染，可以通過抗病毒藥物治療的方法，使其從(cong) 感染者體(ti) 內(nei) 清除，達到根治和治愈的目的，是非常困難的。三位獲獎者取得的成績正是為(wei) 此奠定了科學和技術的基礎，是臨(lin) 床和基礎研究有機整合的完美體(ti) 現。

　　辨識丙肝病毒，“沉默的殺手”無處躲

　　所謂知己知彼，百戰不殆。要戰勝丙肝，首先需要辨認它、識別它。“Harvey研究團隊率先在臨(lin) 床上發現非甲非乙型肝炎，也就是我們(men) 現在說的丙型肝炎。”張林琦解釋，Houghton研究小組1989年在加州Chiron公司工作時，利用創新的免疫克隆方法，率先分離了丙肝病毒基因片段，為(wei) 診斷和保護血液安全作出了巨大貢獻。

　　據介紹，丙肝病毒感染後，可在人體(ti) 內(nei) 潛伏10—20年，在肝細胞中複製，不斷產(chan) 生炎症、變性、壞死，損害肝細胞。在感染初期至中期，通常沒有明顯的征兆，隻是頭暈乏力、睡眠不佳，部分患者甚至是在發現肝硬化或肝癌時才發現患有丙肝。

　　丙肝病毒一直被認為(wei) 是“沉默的殺手”，而現在由於(yu) Harvey的發現以及Houghton在診斷方麵的突破，臨(lin) 床上隻需要抽取1毫升血即可篩查是否已感染病毒。

　　變著法得“替代”培養(yang) ，讓丙肝可用藥治愈

　　“Rice小組在洛克菲勒大學，我們(men) 很熟悉。由於(yu) 丙肝病毒至今無法在體(ti) 外培養(yang) ，他發明了一個(ge) 體(ti) 外分子克隆技術，稱之為(wei) ‘複製子’。”張林琦說，這一研究為(wei) 研究丙肝病毒生物活性和篩選抗丙肝病毒藥物奠定了堅實的基礎。

　　一個(ge) 病毒無法在體(ti) 外培養(yang) 意味著什麽(me) ？意味著它猶如隱形的敵人，人類很難識得它的真麵目。

　　即便能夠通過宏基因組測序的方法，從(cong) 丙肝患者中測出病毒序列，但無法得到有活性的病毒。

　　“僅(jin) 憑測序無法評估其生物活性。所以培養(yang) 活病毒是藥物研發的關(guan) 鍵。”張林琦說。

　　然而，“目前大多數的病毒和細菌都沒能實現在體(ti) 外的培養(yang) 。”張林琦說，活體(ti) 細胞與(yu) 體(ti) 外培養(yang) 細胞在狀態上存在著很大的不同，大多病毒對生長環境有苛刻的要求。

　　“矯情”的病毒體(ti) 外養(yang) 不活，是大多數。怎麽(me) 辦呢？

　　“Rice構建了一個(ge) 丙肝在體(ti) 外細胞的複製模型，他把丙肝病毒的一部分放到細胞裏邊去，讓細胞就可以支撐病毒的複製，複製過程中就可以來觀察研究，看它複製過程中細胞產(chan) 生了哪些蛋白的相互作用。”張林琦說。

　　既然病毒全生命周期無法在體(ti) 外“全劇集上映”，Rice原創性地把整個(ge) 病毒的生命周期拆解開，在體(ti) 外“上映”一部分。

　　“當病毒進入人體(ti) 內(nei) ，會(hui) 進行功能蛋白的合成，切斷其中的任何一個(ge) 環節，都會(hui) 給病毒致命打擊，使其無法完成複製的全過程而死亡。”張林琦說，因此，這個(ge) 係統就可以用於(yu) 篩選潛在的抗丙肝病毒的藥物。在這些大牛的發現基礎上，美國吉利德公司最先研發成功了可以根治丙肝病毒的小分子藥物，為(wei) 治愈病人和徹底消滅這個(ge) 病毒奠定了基礎。

　　在這一基礎研究的支撐下，更多的原創新藥獲準上市。今年7月31日，我國歌禮製藥有限公司開發的全口服丙肝治療方案獲得國家藥品監督管理局批準上市。其原理就是通過抑製影響丙肝病毒生命周期的蛋白酶，達到治愈丙肝的目的。它是具有自主星空体育官网入口网站產(chan) 權的新一代蛋白酶抑製劑，獲國家十三五“重大新藥創製”科技專(zhuan) 項支持。

　　疫苗等進一步的相關(guan) 研究還在路上

　　“丙肝疫苗的研究還在路上。”張林琦說，目前還沒有有效的丙肝預防疫苗。

　　難以在體(ti) 外進行丙肝病毒的培養(yang) 和缺乏相應的動物模型是其中的重要原因。“如果現在能夠研究出體(ti) 外培養(yang) 丙肝病毒、乙肝病毒的方法，那也是一個(ge) 十分重大的突破。”張林琦說。

　　然而，科學家不會(hui) 就此罷手，科學探索就是沒有條件創造條件也要上。

　　“隨著分子生物學技術的發展，人們(men) 也在用分子克隆的手段研究病毒。”張林琦說，分子克隆可以在基因的水平上研究病毒蛋白與(yu) 細胞蛋白的相互作用，基因突變的生物學意義(yi) ，與(yu) 免疫係統和藥物的相互作用等，進而對它的功能特性做更加係統的分析。

　　都是病毒，新冠和丙肝咋就這麽(me) 不同

　　綜上所述，梳理一下，新冠病毒、丙肝病毒都是病毒，而且都是RNA病毒（乙肝病毒是DNA病毒），咋就這麽(me) 不一樣呢？

　　傳(chuan) 播方式如何？

　　丙肝病毒隻是通過血液、性和母嬰途徑傳(chuan) 播，日常的接觸是不會(hui) 被感染丙肝的。

　　新冠病毒可通過日常接觸、飛沫、氣溶膠等途徑傳(chuan) 播。

　　有根治藥物嗎？

　　丙肝病毒目前有多款對症藥物獲批上市。

　　新冠病毒目前尚未研發出對症藥物。

　　有疫苗嗎？

　　現在丙肝還沒有有效的預防疫苗，而新冠病毒由於(yu) 可以體(ti) 外培養(yang) ，加之先進的生物技術，多個(ge) 疫苗研發進展順利，進入3期臨(lin) 床階段。

　　能夠治愈嗎？

　　新冠病毒感染和丙肝病毒感染目前看都可以治愈，即症狀消失、且體(ti) 內(nei) 檢測不到病毒。但新冠病毒感染並無特效藥，臨(lin) 床上開展的單克隆抗體(ti) 和一些小分子藥物，還未能證明哪一種藥物對治愈“立頭功”。丙肝病毒有特效藥，大多為(wei) 病毒生命周期中必需酶的抑製劑，進而阻斷病毒活性。

　　來源：科技日報 文中圖片均來自諾貝爾獎官網

　　編輯：嶽靚

　　審核：管晶晶

　　終審：冷文生

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