據外媒報道，一個(ge) 國際研究小組意外地發現，一種被稱為(wei) 免疫補體(ti) 係統的生化途徑在肺細胞中被SARS-CoV-2病毒觸發，這可能解釋了為(wei) 什麽(me) 這種疾病如此難以治療。該研究發表在《科學免疫學》雜誌上。研究人員提出，將抗病毒藥物與(yu) 抑製這一過程的藥物搭配使用，可能會(hui) 更加有效。他們(men) 利用人類肺細胞的體(ti) 外模型，發現抗病毒藥物Remdesivir與(yu) 藥物Ruxolitinib聯合使用，可以抑製這種補體(ti) 反應。

　　盡管最近有證據表明，單獨使用Ruxolitinib治療COVID-19的試驗並不樂(le) 觀。為(wei) 了確定可能的藥物靶點，普渡大學計算機科學係和生物化學係副教授Majid Kazemian表示，研究團隊檢查了1600多種之前美國食品和藥物管理局(FDA)批準的已知靶點的藥物。“我們(men) 研究了那些被COVID-19上調但被特定藥物下調的基因，Ruxolitinib是具有這種特性的頂級藥物，”他說。

　　在過去幾年內(nei) ，科學家們(men) 發現免疫補體(ti) 係統--由肝髒產(chan) 生的小蛋白組成的複雜係統，協助或補充身體(ti) 的抗體(ti) 對抗血液傳(chuan) 播的病原體(ti) --可以在細胞內(nei) 部發揮作用，而不僅(jin) 僅(jin) 是在血液中。Kazemian表示，令人驚訝的是，研究發現，這種反應是在肺部被稱為(wei) 肺泡的小結構的細胞中觸發的。

　　“我們(men) 觀察到，SARS-CoV2感染這些肺部細胞會(hui) 以一種前所未有的方式導致激活補體(ti) 係統的表達，”Kazemian說。“這完全出乎我們(men) 的意料，因為(wei) 我們(men) 並沒有考慮到細胞內(nei) 部這個(ge) 係統的激活，或者至少沒有考慮到肺細胞。我們(men) 通常認為(wei) 補體(ti) 來源是肝髒。”

　　美國國立衛生研究院補體(ti) 和炎症研究科的高級研究員和主任Claudia Kemper是最早描述補體(ti) 係統在免疫係統中新角色的人之一。她同意這些最新發現令人驚訝。

　　“補體(ti) 係統傳(chuan) 統上被認為(wei) 是一種源自肝髒和血液循環的‘哨兵’係統，保護宿主免受細菌，真菌和病毒的感染，”她說。“令人意想不到的是，在SARS-CoV2感染的環境中，這個(ge) 係統反而對宿主不利，並導致在嚴(yan) 重的COVID-19中觀察到的有害組織炎症。我們(men) 需要考慮在防治COVID-19時對這種細胞內(nei) 、局部補體(ti) 的調控。”

　　美國國家衛生研究院國家糖尿病和消化及腎髒疾病研究所的Earl Stadtman研究員Ben Afzali博士說，現在有跡象表明，這對治療COVID-19的困難有影響。

　　“這些發現提供了重要的證據，表明補體(ti) 相關(guan) 基因不僅(jin) 是SARS-CoV2在感染細胞中誘導的最重要途徑之一，而且補體(ti) 的激活發生在肺上皮細胞內(nei) 部，即感染存在的局部，”他說。“這可能解釋了為(wei) 什麽(me) 在細胞外和循環中靶向補體(ti) 係統通常使COVID-19令人失望。我們(men) 可能應該考慮使用補體(ti) 基因轉錄或補體(ti) 蛋白激活的抑製劑，這些抑製劑具有細胞滲透性，並在細胞內(nei) 起作用。”

　　Afzali提醒說，應該進行適當的臨(lin) 床試驗，以確定聯合治療是否能帶來生存獲益。“我認為(wei) 很重要的第二個(ge) 發現是，數據表明，聯合使用一種抗病毒藥物和一種廣泛針對感染細胞內(nei) 補體(ti) 產(chan) 生或激活的藥物，對COVID-19重症患者有潛在的益處，”他說。“這些數據是有希望的，但必須承認，我們(men) 是在感染SARS-CoV2的細胞係中進行藥物治療實驗的。所以，它們(men) 本身不應該被用來指導患者的治療。”

　　Kemper補充說，這些意外的發現帶來了更多的問題。“我們(men) 觀察到的一個(ge) 目前尚未探索的、可能在治療上有趣的方麵是，該病毒是否利用局部補體(ti) 的產(chan) 生和激活使其受益，例如，對於(yu) 細胞感染和複製的基礎過程，”她說。

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