圖片來源：Unsplash/CC0 Public Domain

佐劑是許多現代疫苗的關(guan) 鍵成分，其作用是激發免疫反應，幫助保護機體(ti) 免受疾病的侵擾。許多科學家認為(wei) ，佐劑是研發針對艾滋病毒（HIV）等難以被免疫的病毒的新疫苗的關(guan) 鍵。

但佐劑可能引起注射部位的炎症反應，並產(chan) 生過度刺激免疫係統的副作用。這些副作用使許多有前途的新佐劑候選物無法被整合到疫苗中。

芝加哥大學（University of Chicago）普利茨克分子工程學院（Pritzker School of Molecular Engineering，PME）的研究人員發現了一種限製佐劑誘發炎症反應的新方法：在佐劑中添加一種分子來破壞細胞中某些信號通路。這一分子不僅(jin) 可以降低誘發炎症反應的風險，還可能增加對流感、登革熱（dengue）甚至HIV等病毒的保護反應。它也可用於(yu) 研製針對導致新冠肺炎的SARS-CoV-2病毒的疫苗。

研究結果發表在《科學進展》（Science Advances）雜誌上。

領導這項研究的副教授Aaron Esser-Kahn 說：“這項研究可能產(chan) 生一種疫苗設計的新方法。它違背了傳(chuan) 統的觀點，即增強炎症反應是必要的；在不增強炎症反應的情況下，它甚至提供了更多的保護。這比我們(men) 所期望的更有益。”

幹擾炎症信號通路

多年來，研究人員一直在搜尋Toll樣受體(ti) （toll-like receptor，TLR）激動劑作為(wei) 佐劑，因為(wei) 它們(men) 能激活炎症細胞因子，使疫苗變得有效。一種叫做CpG DNA的激動劑已經顯示出其作為(wei) 佐劑的前景，甚至已被證明可以提供針對HIV的保護效果。但像CpG DNA這樣的TLR激動劑會(hui) 在體(ti) 內(nei) 引起過度的炎症反應，使其在疫苗開發中難以被使用。

圖片來源：Pixabay

Esser-Kahn 教授說：“在疫苗研發領域，人們(men) 曾認定隻能接受由單個(ge) 分子誘發的所有反應。但我們(men) 想找到一種方法來限製細胞產(chan) 生與(yu) 炎症相關(guan) 細胞因子的反應能力。我們(men) 希望分離最初不需要的炎症反應與(yu) 實際上有效的免疫應答。”

Esser-Kahn和團隊發現，一種叫做SN50的肽可以破壞細胞內(nei) 誘發炎症反應的信號通路。具體(ti) 來說，它破壞了一種以產(chan) 生炎性細胞因子（inflammatory cytokines）聞名的NF-κB蛋白。

通過將其添加到廣泛的TLR激動劑中，研究人員發現SN50減輕了炎症反應。更令人驚訝的是，SN50提升了對抗疾病的抗體(ti) 水平。

Esser-Kahn說：“它（SN50）的作用方式很簡單，不需要很多額外的材料。這是對細胞處理信息方式的一個(ge) 調整。”

有效應對流感與(yu) HIV

為(wei) 了檢驗SN50的有效性，研究人員在幾種不同疾病的小鼠模型中進行了測試。對於(yu) 登革熱，他們(men) 發現這種分子有助於(yu) 產(chan) 生更多的抗體(ti) 來中和病毒；對於(yu) 艾滋病毒，他們(men) 發現該分子幫助產(chan) 生抗體(ti) 以針對病毒中難以到達的部分——這克服了一個(ge) 造成HIV疫苗難以被製造的障礙。

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當研究人員將該分子添加到已經可用的流感疫苗中時，發現它提高了疫苗對該疾病的保護水平。Esser-Kahn說：“我們(men) 認為(wei) 這種分子可以減輕炎症，但我們(men) 驚訝地看到它同時可以提供更好的保護。”

接下來，研究人員希望找到一個(ge) 可以執行同樣任務的小分子，而不是肽。他們(men) 正在研究這樣的分子如何助力針對癌症和其他疾病的免疫治療幹預。在未來，這項研究能幫助研發SARS-CoV-2的新疫苗，尤其是在病毒突變為(wei) 季節性病毒的情況下。Esser-Kahn說：“這種方法將對我們(men) 今後五年或十年的疫苗設計方式產(chan) 生很大的影響。”

作者：Emily Ayshford

翻譯：胡舒昶

審校：巢栩嘉

引進來源：芝加哥大學

引進鏈接：https://medicalxpress.com/news/2020-09-vaccine-inflammation.html


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