這張顯微照片展示了被乳腺導管癌侵入的淋巴結，腫瘤已經蔓延到了淋巴結外。（圖片來源：Nephron/Wikipedia）

弗朗西斯·克裏克研究所（Francis Crick Institute）的研究人員發現，阻斷一種特定的蛋白質可以增加腫瘤對PARP抑製劑治療的敏感性。他們(men) 的工作發表在《科學》（Science）雜誌上，表明聯合治療或許能為(wei) 患遺傳(chuan) 性乳腺癌的病人改善療效。

包括乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌在內(nei) 的一些癌症都是由BRCA1或BRCA2基因的變異造成的，這些基因對DNA修複十分重要。PARP抑製劑可以通過阻止其中的修複機製來利用癌症的這一缺陷，在這種藥的幫助下，上述癌症的療法得到了極大的改善。

（圖片來源：Pixabay）

然而在一些病例中，癌症最終對該療法產(chan) 生耐藥性，腫瘤再度開始野蠻地生長。尋找一些在癌細胞產(chan) 生耐藥性之前能將其有效消滅，或使其重新對藥物敏感的新方法，對於(yu) 提高病人的生存率至關(guan) 重要。

在此研究中，研究人員用來自人的細胞來篩選了對PARP抑製劑藥物敏感性有影響的蛋白質。他們(men) 發現，阻斷一種叫DNPH1的蛋白質可以讓缺乏BRCA基因的癌細胞對PARP抑製劑更加敏感，並在實驗中殺死了癌細胞。

重要的是，對PARP抑製劑耐受的細胞也能夠在該蛋白被阻斷的條件下被殺死。並且這種聯合用藥不會(hui) 影響健康的細胞，本次成果說明DNPH1蛋白在將來的藥物研發中可作為(wei) 一個(ge) 充滿希望的靶點。

Stephen West是該論文的主要作者，也是弗朗西斯·克裏克研究所DNA重組和修複實驗室的團隊領導。他說：“PARP抑製劑是治療此類癌症的重要突破，它延長了很多人的生命。然而病人們(men) 需要終身服用這種藥物，這可能會(hui) 給予了腫瘤很多時間，讓它們(men) 能通過突變最終發展出耐藥性的。”

“我們(men) 想通過找到一種增強PARP抑製劑的方法來改善這些病人的治療過程，幫他們(men) 徹底地消滅癌症。雖然還需要做很多工作，但是我們(men) 已經在實驗室和臨(lin) 床中找到了充滿希望的潛在聯合療法。”

（圖片來源：Pixabay）

在後來的研究中，研究人員揭開了DNPH1蛋白的作用。它就像“清道夫”一樣，將錯誤的核酸從(cong) 用來構築DNA的核酸庫中移走。如果缺少這一步，這些‘垃圾’核酸就會(hui) 被整合到DNA鏈上。而錯誤核酸的整合是讓細胞對PARP抑製劑的作用更敏感的關(guan) 鍵因素。

該論文的主要作者，弗朗西斯·克裏克研究所DNA重組和修複實驗室的博士後Kasper Fugger說：“通過探究DNPH1蛋白的功能並尋找與(yu) 其相互作用的分子，我們(men) 對這個(ge) 蛋白質如何在細胞內(nei) 運作有了很好的理解。這種星空体育官网入口网站能幫我們(men) 研發一種特異性足夠強，能安全地應用於(yu) 人體(ti) 的新型抑製劑藥物，來更有效地消滅癌細胞。”

研究人員目前正和藥企合作來研發DNPH1蛋白的抑製劑，如果臨(lin) 床試驗顯示它安全有效，就能作為(wei) 一種與(yu) PARP抑製劑聯用的癌症療法來運用。

癌症中的DNA修複是此前由克裏克醫學舉(ju) 辦的一個(ge) 線上醫學會(hui) 議的焦點。該會(hui) 議是展示生物醫學中的重要進展的係列活動之一，由實驗科學家和臨(lin) 床醫生共同探討療法對患者的潛在影響。

翻譯：盧大山

審校：張哲

引進來源：弗朗西斯克裏克研究所


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