科學研究：遺傳變異引起濕疹的機製


患有濕疹、皮膚幹燥發癢的幼兒肢體。濕疹也稱過敏性皮炎（atopic dermatitis）。圖片來源：NIAID
由美國國立衛生研究院(National Institutes of Health)資助的一項新研究，揭示了KIF3A基因中，兩種相對常見的變異導致皮膚屏障損傷的機製。這種屏障損傷使皮膚水分流失增加，從而促進過敏性皮炎（俗稱濕疹）的發展。這一發現可能促進孕前基因檢測，使父母和醫生能夠采取措施，保護脆弱的嬰兒免受潛在的過敏性皮炎及其他過敏性疾病的影響。
過敏性皮炎（Atopic dermatitis）是一種炎症性皮膚病，它影響到發達國家多達20%的兒童。這種慢性疾病的特點是皮膚幹燥、增厚和劇烈瘙癢，特別是在皮膚褶皺處。濕疹患者更容易受到細菌、病毒和真菌性皮膚感染，並經常發展成其他過敏性疾病，如哮喘。
KIF3A基因編碼一種蛋白質，它參與產生從細胞外部到內部的信號傳導，這是複雜感覺裝置的一部分。在此之前，科學家已經確定了KIF3A的兩種遺傳變異，與患濕疹兒童的哮喘之間的關聯。在新的研究中，研究人員發現，這些變異（或稱單核苷酸多態性，SNPs）改變了部分的KIF3A基因，使之成為一種能夠通過甲基化，調節基因轉錄到蛋白質生產藍圖（mRNA）速率的形式。研究人員證實，與KIF3A缺乏SNP的細胞相比，具有KIF3A SNP變異的人，其皮膚和鼻內襯細胞具有更多的甲基化，並且含有較少的KIF3A蛋白mRNA。此外，研究人員還證明，具有SNP產生的調節位點的人，皮膚流失水分的水平更高。
為了確定低水平的KIF3A是否會引起過敏性皮炎，研究人員研究了小鼠皮膚細胞中缺乏KIF3A基因後的表型。他們發現，由於皮膚屏障功能失調，這些小鼠皮膚水分流失增加，更有可能出現過敏性皮炎的特征。研究人員得出結論，在人類KIF3A基因中存在兩種SNP中的任何一種或兩種，都會導致KIF3A蛋白的低表達，從而導致保持皮膚水分的正常屏障功能障礙，進而增加一個人發生過敏性皮炎的可能性。

該圖文摘要顯示了KIF3A基因的兩種變異破壞皮膚屏障，使過敏原滲透到更深層的機理。圖片來源：辛辛那提兒童醫院（Cincinnati Children's Hospital）
研究人員已經證實，這些KIF3A SNPs會增加過敏性皮炎的風險，潛在的患病嬰兒可通過該基因被篩選出來。可以評估專門針對皮膚水分流失的療法，如密集的局部保濕方案，以確定其預防SNPs兒童過敏性皮炎的能力。預防兒童早期過敏性皮炎可以反過來防止在以後的生活中，出現一係列其他的過敏性疾病，如哮喘、食物過敏和過敏性鼻炎等。這是一係列被稱為“過敏進行曲”的疾病級聯反應。


圖片來源：基因線上
這項研究由美國國家過敏症和傳染病研究所（NIAID）和國家轉化科學促進中心（National Center for Advancing Translational Sciences）共同資助完成，這兩個中心都是NIH的一部分。該研究由Gurjit K.Khurana Hershey教授領導。他擁有醫學博士和哲學博士學位，是辛辛那提兒童醫院醫療中心哮喘研究科主任。該中心是NIAID支持的哮喘和過敏性疾病合作研究中心的一部分。
翻譯：胡舒昶
審校：巢栩嘉
引進來源：賓夕法尼亞州立大學來源：美國國立衛生研究院/美國國家過敏症和傳染病研究所
引進鏈接：https://medicalxpress.com/news/2020-08-scientists-genetic-variations-eczema.html


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