對於(yu) PD-1抑製劑這個(ge) 風頭正勁的抗癌神藥而言，臨(lin) 床上醫生和患者們(men) 都可謂是“又愛又恨”。

愛的是PD-1抑製劑的療效確實令人驚豔，橫跨數十個(ge) 癌種，它實現了我們(men) 從(cong) 不敢想的治療獲益，甚至有晚期癌症患者實現了五年生存的“臨(lin) 床治愈”奇跡。

而恨的則是它實在算不上高的治療有效率：在臨(lin) 床試驗中，PD-1抑製劑僅(jin) 對約20%的腫瘤患者產(chan) 生應答。

有患者把使用PD-1抑製劑的過程比作買(mai) 彩票，所有患者都願意去嚐試這個(ge) 充滿希望的藥物，但在PD-1抑製劑有效的20%幸運兒(er) 背後，是高達80%的患者麵臨(lin) 著PD-1療效不佳或完全無效的困境。如何提高PD-1抑製劑的療效，成了臨(lin) 床中所有研究者們(men) 都在努力的方向。

時至今日，如何提高PD-1抑製劑的療效我們(men) 已經有了不少研究成果：PD-1聯合化療、PD-1聯合放療甚至是PD-1聯合靶向藥物，都能在治療中起到“1+1>2”的效果，但所有聯合都是依靠其他抗癌藥物來提升治療效果，並不適用於(yu) 所有使用PD-1的患者。

就在我們(men) 的日常生活中，有沒有什麽(me) 有效的辦法來增強PD-1抑製劑的療效呢？這方麵臨(lin) 床中也有不少研究。接下來我們(men) 要給大家介紹的幾個(ge) 重要的日常手段，就能最大程度上起到增強PD-1抑製劑療效的作用。

重要的事情說三遍千萬不要濫用抗生素！

對於(yu) 使用PD-1抑製劑的患者來說，在日常生活中需要注意最重要的一點，就是一定不能濫用抗生素。

早在兩(liang) 三年前，科學家就已經發現大劑量廣譜抗生素的使用，會(hui) 使病友機體(ti) 內(nei) 的免疫反應紊亂(luan) ，大幅度虛弱PD-1抑製劑的療效。

國內(nei) 外眾(zhong) 多研究多次提示，相比於(yu) 在PD-1抑製劑治療期間，沒有使用過大劑量廣譜抗生素的患者，那些接受了廣譜抗生素治療的患者，有效率打折，生存期減半。（詳情參考：）

關(guan) 於(yu) 抗生素削弱PD-1療效的研究，不僅(jin) 在國外發生，國內(nei) 上海市胸科醫院的陸舜教授在中國病人裏也發現過類似的結論。

近期一項匯總了757名接受PD-L1抗體(ti) T藥治療的晚期肺癌病例資料的研究，再一次發現了同樣的結論：

757名患者中，有169名患者在接受T藥治療期間曾同時接受過廣譜抗生素治療。接受過廣譜抗生素和沒有接受過廣譜抗生素的患者，病情嚴(yan) 重程度類似，接受T藥治療後，療效卻大不相同。

結果顯示：沒有接受過抗生素治療的患者，中位總生存時間為(wei) 14.1個(ge) 月，接受過抗生素治療的患者僅(jin) 為(wei) 8.5個(ge) 月——抗生素的使用，讓患者死亡風險增大了20%，生存期明顯縮短。

腸道菌群可能是PD-1抑製劑“藥引子”，健康完整的腸道菌群環境或可提升PD-1有效率

誰也想不到，看似和癌症毫無聯係的腸道細菌，居然能決(jue) 定PD-1抑製劑的有效率！舉(ju) 個(ge) 形象的例子，腸道細菌很可能扮演了PD-1抑製劑的“藥引”，如果沒有腸道細菌的幫助，PD-1抑製劑這個(ge) “抗癌神藥”很有可能無效。

一個(ge) 是高大上的“抗癌神藥”，另一個(ge) 是鮮有關(guan) 注的人體(ti) 細菌微生物。早在2015年，研究者們(men) 就已經將它們(men) 聯係在一起了。（咚咚在過去的文章中有過詳細報道，詳情參考：）

2015年起，研究者們(men) 先後通過臨(lin) 床試驗證實了腸道菌群的狀態對小鼠模型中腫瘤的PD-1治療療效有決(jue) 定性作用，將PD-1有效人群的腸道菌群移植到患癌小鼠模型中，小鼠的PD-1治療也大多有效；反之PD-1無效患者的腸道菌群也會(hui) 導致小鼠的PD-1治療無效；法國與(yu) 美國先後進行了三個(ge) 臨(lin) 床試驗，證實腸道菌群更為(wei) 多樣的癌症患者使用PD-1抑製劑的療效更好，

無論是臨(lin) 床試驗還是理論研究，腸道菌群都在PD-1抑製劑治療期間扮演了重要的角色。因此，提升PD-1抑製劑的有效率，你需要：

• PD-1抑製劑使用期間，盡量不使用抗生素；
• 在患者的日常生活中，盡可能保證結構平衡的飲食，確保腸道菌群健康完整；可在患者日常飲食中，適當增加酸奶（含雙歧杆菌）等食物；
• 必要時候可以服用一些藥用益生菌藥物（如金雙歧、培菲康等，在醫生的指導下服用）。

維C聯合PD-1抑製劑，即“暴露敵軍”，又“強化友方”

維生素C是我們(men) 每個(ge) 人每天都要接觸到的，最常見的營養(yang) 物質。為(wei) 了增強PD-1抑製劑的療效，科學家們(men) 把主意打到了維C身上。

研究者們(men) 之所以考慮使用維C來幫助提升PD-1抑製劑有效率，是出於(yu) 它所具備的兩(liang) 個(ge) 特質：

• 維生素C可以改變腫瘤細胞的狀態，從而增加腫瘤細胞的抗原性，讓其更容易被免疫細胞殺死。經過維生素C預處理過的腫瘤細胞，被免疫係統殺死的比例大致會增加21%；
• 維生素C可以增強免疫細胞的功能。對於抗癌主力的CD8+T細胞，研究顯示經過維C的處理可以改變CD8+T細胞的“殺傷力”，讓CD8+T細胞的對腫瘤細胞的殺傷力增強2.8倍。

既讓腫瘤細胞更容易被免疫係統發現，又增強人體(ti) 免疫細胞“殺傷(shang) 力”，雙管齊下能不能讓PD-1有效率提升？

在小鼠試驗中，通過“超大劑量”的維C與(yu) PD-1抑製劑聯合使用，“圍剿”腫瘤細胞的免疫細胞顯著增多；經過聯合治療的小鼠，體(ti) 內(nei) 的腫瘤組織較PD-1抑製劑單藥治療的小鼠縮小比例超50%。

“圍剿腫瘤”的免疫細胞在PD-1+維C聯合下顯著增多

雖然臨(lin) 床實驗中，研究者們(men) 采取了“超大劑量”的維C聯合治療（相當於(yu) 人體(ti) 每天注射140~280g的維生素C，遠高於(yu) 正常用量），但維C對於(yu) 腫瘤免疫原性的增加與(yu) 免疫細胞殺傷(shang) 力的增強效果是毋庸置疑的。

因此，提升PD-1抑製劑的有效率，你可以：日常生活中，適量服用一些維生素C補充劑，幫助免疫治療擁有更佳療效。

二甲雙胍聯合PD-1抑製劑，“神藥”聯合，大幅提升免疫治療有效率

嚴(yan) 格來說，服用二甲雙胍並非我們(men) 日常生活中隨時可以做到的事項，但對於(yu) 一些同時罹患糖尿病的腫瘤患者而言，二甲雙胍是可以切切實實增強PD-1抑製劑療效的。

二甲雙胍是糖尿病患者用於(yu) 控製血糖水平的一種抗糖藥，但在臨(lin) 床中，二甲雙胍總是被冠以“神藥”稱呼，它已經被證實具有減肥、防癌、修複神經損傷(shang) ，甚至延緩衰老的功效。

那麽(me) ，“神藥”二甲雙胍與(yu) “抗癌神藥”PD-1抑製劑碰撞，又能產(chan) 生什麽(me) 樣的效果呢？答案是“1+1＞2”。

通過一係列複雜的機製，癌症患者服用二甲雙胍可以有效抑製腫瘤細胞表麵PD-L1蛋白的表達，從(cong) 而讓人體(ti) 免疫細胞可以追蹤到腫瘤細胞的存在並殺滅他們(men) 。

小鼠實驗中，研究人員們(men) 分別讓小鼠接受免疫治療與(yu) 免疫治療+二甲雙胍兩(liang) 組進行對比，在乳腺癌、黑色素瘤、結腸癌三種癌症中，這種聯合療法都取得了更好的治療效果。

因此，提升PD-1抑製劑的有效率，如果你是糖尿病患者，你可以：在醫生的指導下，使用二甲雙胍與(yu) PD-1抑製劑聯合使用，幫助免疫治療擁有更佳療效。

最經濟實惠的運動抗癌大法，同樣可以提升PD-1抑製劑有效率

關(guan) 於(yu) 抗癌，運動可以說是最為(wei) 經濟實惠的一項實用手段了，咚咚曾經出過一期關(guan) 於(yu) 運動最經濟實惠的抗癌指南，詳情參考：

有趣的是，不僅(jin) 單純運動可以抗癌，保證了足夠運動的情況下，也會(hui) 對PD-1抑製劑的療效產(chan) 生幫助：

通過運動，患者體(ti) 內(nei) 的腫瘤將會(hui) 浸潤大量免疫細胞。當患者使用PD-1抑製劑時，腫瘤體(ti) 內(nei) 的免疫細胞們(men) 會(hui) 立刻轉變為(wei) 殺入敵軍(jun) 內(nei) 部的尖刀，大幅提高PD-1抑製劑有效率（腫瘤內(nei) 部是否存在浸潤性免疫細胞是PD-1是否起效的關(guan) 鍵因素之一）。

因此，提升PD-1抑製劑的有效率，你可以：保證適量的體(ti) 育運動量，幫助免疫治療擁有更佳療效。

健康斷食，調整人體體內“信號”，提升PD-1抑製劑有效率

說完運動，另一點緊密相關(guan) 的就是癌症患者的飲食了。和運動相關(guan) ，恰當的飲食策略，同樣能提升PD-1的有效率。

圖片來源：攝圖網

上文中提到過，保證均衡合理的飲食，確保腸道菌群的完整豐(feng) 富，可以大幅提升PD-1抑製劑的有效率。而在另一項研究中，適當科學的斷食，同樣可以提升PD-1抑製劑的有效率。當然，這與(yu) 均衡飲食、健康飲食並不矛盾。

最近發表在《自然·癌症》雜誌上的一篇論文，指出短期饑餓能夠與(yu) PD-1抑製劑產(chan) 生協同作用，共同抑製肺癌的進展和轉移。這種神奇的作用來源於(yu) 饑餓可以減少腫瘤中胰島素樣生長因子（IGF-1）和相應受體(ti) 軸的信號，並進一步增強了效應T細胞的抗腫瘤作用。

也就是說，癌症患者通過饑餓，降低了體(ti) 內(nei) IGF-1的表達，從(cong) 而提升了PD-1抑製劑的有效率。這樣一套複雜的操作，在臨(lin) 床試驗中取得了驚豔的效果。

研究者們(men) 在小鼠中做了實驗，結合PD-1單抗和間歇性禁食來治療患癌小鼠後，隻是少吃幾頓飯，治療效果居然升了一大截：在聯合治療的8隻小鼠中，有6隻腫瘤消退，4隻完全“康複”了。而且值得注意的是，這4隻小鼠對腫瘤再激發產(chan) 生了抗性，說明治療效果非常持久。

而在PD-1抑製劑有效的人群中，同樣觀察到IGF-1表達較低的人有著更好的治療效果。通過短暫斷食，我們(men) 可以人為(wei) 降低體(ti) 內(nei) IGF-1的表達。

當然，雖然短暫斷食有著這樣神奇的功效，但營養(yang) 支持對於(yu) 腫瘤患者同樣是非常重要的。因此，提升PD-1抑製劑的有效率，你可以：在專(zhuan) 業(ye) 醫生的指導下，考慮嚐試健康的短暫斷食來幫助免疫治療擁有更佳療效。


關(guan) 注【深圳科普】微信公眾(zhong) 號，在對話框：
回複【最新活動】，了解近期科普活動
回複【科普行】，了解最新深圳科普行活動
回複【研學營】，了解最新科普研學營
回複【科普課堂】，了解最新科普課堂
回複【科普書(shu) 籍】，了解最新科普書(shu) 籍
回複【團體(ti) 定製】，了解最新團體(ti) 定製活動
回複【科普基地】，了解深圳科普基地詳情
回複【觀鳥星空体育官网入口网站】，學習(xi) 觀鳥相關(guan) 科普星空体育官网入口网站
回複【博物學院】，了解更多博物學院活動詳情