“我咋老哆嗦，不是帕金森了吧？”

提起帕金森病，很多人會(hui) 自然聯想到“手抖”“四肢不聽使喚”。雖然，這確實是該疾病典型症狀，但出現這些症狀的人卻不一定患帕金森病。

“運動遲緩譜中有六七種表型，帕金森病隻是其中之一。由於(yu) 目前缺乏有效的早期鑒別手段，診斷大多依賴臨(lin) 床醫生的經驗，誤診率較高。”鄭州大學第一附屬醫院主任醫師滕軍(jun) 放告訴《中國科學報》。

滕軍(jun) 放等人的研究發現，原發性帕金森病患者的腦膜淋巴管引流會(hui) 出現受損，並首次提出無創評估相關(guan) 引流功能的方法，以作為(wei) 帕金森病早期診斷的敏感指標。該研究於(yu) 1月19日在線發表於(yu) 《自然—醫學》。

檢測困難帶來誤診

帕金森病是一種常見的神經退行性疾病，臨(lin) 床表現為(wei) 運動遲緩、肢體(ti) 的靜止性震顫、姿勢步態障礙、肌強直等，平均發病年齡在60歲左右，我國65歲以上人群患病率約為(wei) 1.7%。

滕軍(jun) 放介紹，臨(lin) 床診療中很容易將原發性帕金森病與(yu) 早期帕金森疊加綜合征，如多係統萎縮、進行性核上性麻痹等混淆。同時，還有部分患者精細動作減慢，症狀輕微而難以診斷，因此會(hui) 錯過早期幹預機會(hui) 。

據了解，原發性帕金森病的生存期約為(wei) 15-20年，而帕金森疊加綜合症的生存期平均不足10年，二者用藥不同、患者對藥物的反應也有很大差異。

目前，公認的、具有診斷價(jia) 值的檢測手段是正電子發射斷層掃描（PET）中的多巴轉運體(ti) 顯像，醫生能借助其評估紋狀體(ti) 多巴胺末端功能。然而，該技術的缺點也較明顯，其特異度有限，難以分辨原發性帕金森病和帕金森疊加綜合征，同時具有一定的輻射損傷(shang) ，費用也較昂貴。

有什麽(me) 方法可以安全、準確地對帕金森病進行診斷呢？這個(ge) 問題一直困擾著臨(lin) 床專(zhuan) 科醫生。

失靈的“大腦垃圾處理站”

滕軍(jun) 放的靈感來自於(yu) 一次偶然。

2015年，美國弗吉尼亞(ya) 大學研究團隊發現腦膜淋巴管存在於(yu) 硬腦膜中。而此前的數十年中，大家普遍認為(wei) 大腦是“免疫豁免區”，它與(yu) 免疫係統之間缺乏直接聯係。

這項研究引起了滕軍(jun) 放的思考：大腦中的腦膜淋巴管在帕金森病這類神經退行性疾病中，是否也起了一定作用呢？

利用高分辨成像及動態增強磁共振（DCE-MRI）技術，研究人員發現，腦膜淋巴管扮演著“垃圾處理站”的角色，它源源不斷地清除著大腦中的廢物。與(yu) 常人相比，原發性帕金森病患者的“垃圾處理站”出現失靈，其“清除速度”，即引流功能明顯減慢，這提示它可能存在一定程度的損傷(shang) 。

為(wei) 了進一步進行驗證，研究人員選擇了700多名帕金森綜合征及運動障礙相關(guan) 疾病患者作為(wei) 實驗組，300多名正常人作為(wei) 對照組。同時，根據不同運動障礙疾病的診斷標準，他們(men) 又將實驗組細分為(wei) 原發性帕金森病、多係統萎縮、路易體(ti) 癡呆等幾種類型。

“我們(men) 發現，與(yu) 其他組的患者相比，原發性帕金森病患者的‘垃圾處理站’——腦膜淋巴管的引流排泄功能受損程度與(yu) 其臨(lin) 床症狀的嚴(yan) 重程度密切相關(guan) 。”論文通訊作者之一、鄭州大學第一附屬醫院副主任醫師王雪晶告訴記者。

開拓帕金森病診斷新方向

王雪晶提到，這些結果表明通過DCE-MRI成像評估腦膜淋巴管引流及排泄功能，可能是診斷和鑒別原發性帕金森病的新指標。

這就意味著，腦膜淋巴管引流較慢的人，有更大可能發展為(wei) 原發性帕金森病，反之更可能發展為(wei) 帕金森疊加綜合征。後期對樣本進行的2-3年隨訪結果，證實了研究人員的這一發現。

在動物模型實驗中，王雪晶等人還發現，α-syn PFFs誘導的原發性帕金森病小鼠模型腦膜淋巴引流受損，受損機製可能與(yu) 病理性α-syn沉積導致的腦膜炎症反應及腦膜淋巴管內(nei) 皮細胞緊密連接缺失相關(guan) 。

滕軍(jun) 放說：“我們(men) 在世界範圍內(nei) 首次用核磁共振的方法在活體(ti) 上顯示出了腦膜淋巴管的引流，並進行了量化評估，可幫助臨(lin) 床醫生在早期進行帕金森病的診斷。”

未參與(yu) 該研究的上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院神經內(nei) 科主任醫師劉軍(jun) 表示：“本研究提出的腦膜淋巴管引流功能無創、定量評估方法應用於(yu) 臨(lin) 床，將為(wei) 神經係統疾病的診斷和評估開拓新的方向，對於(yu) 帕金森病早期鑒別診斷具有較大價(jia) 值，同時使我們(men) 對神經係統免疫異常參與(yu) 帕金森病的機製有了新的認識。”

但要真正成為(wei) 一種可行的診斷手段，還有很長的路要走。

“未來，我們(men) 計劃繼續擴大樣本量。有一部分患者處在前驅期，完全沒有任何運動障礙，但如果同時具有便秘、說夢話、嗅覺減退的症狀，發展為(wei) 帕金森病的幾率就很高。這些症狀出現在運動遲緩的前10-15年，那麽(me) ，通過腦膜淋巴管的流速監測，或許可以判斷哪些人將患病，哪些人不患病。”滕軍(jun) 放表示。

而且，對於(yu) 神經免疫方麵的疾病，是不是也能夠以此方法進行評估？這也是未來待研究的問題。

作者：劉如楠