人類對乙肝病毒的研究已經曆經很多年，現在也有有效的疫苗可以抑製這種病毒。

　　關(guan) 於(yu) 人類感染乙肝史，之前的研究追溯到了400 年前。但是最近科學家們(men) 研究了古人類基因組，發現數千年前人類就開始攜帶乙肝病毒了!

　　乙型病毒性肝炎，簡稱乙肝，是一種由乙型肝炎病毒(HBV)感染機體(ti) 後所引起的疾病。

　　乙型肝炎病毒是一種嗜肝病毒，主要存在於(yu) 肝細胞內(nei) 並損害肝細胞，引起肝細胞炎症、壞死、纖維化。乙型病毒性肝炎分急性和慢性兩(liang) 種。急性乙型肝炎在成年人中90% 可自愈，而慢性乙型肝炎表現不一，分為(wei) 慢性乙肝攜帶者、慢性活動性乙型肝炎、乙肝肝硬化等。

　　我國目前乙肝病毒攜帶率為(wei) 7.18%，其中約三分之一有反複肝損害，表現為(wei) 活動性的乙型肝炎或者肝硬化。隨著乙肝疫苗的推廣應用，我國乙肝病毒感染率逐年下降，5 歲以下兒(er) 童的 HBsAg 攜帶率僅(jin) 為(wei) 0.96%。

　　人類HBV可能起源於(yu) 數千年前

　　1960 年代，美國醫學家 Baruch Samuel Blumberg 首次發現乙肝病毒，促進了乙肝疫苗的研製，這是現代醫學對 HBV 的初次認識。

　　Baruch 與(yu) 丹尼爾·卡爾頓·蓋杜謝克因對傳(chuan) 染病的起源及傳(chuan) 播的研究共同獲得1976 年諾貝爾生理學及醫學獎金。

　　雖然HBV 疫苗的出現在很大程度上抑製了感染人群的數量，但是每年仍然有很多人因HBV 去世。全球仍有約2.57 億(yi) 人口長期感染乙型肝炎病毒，2015 年約有88.7 萬(wan) 人死於(yu) 相關(guan) 的並發症，例如肝硬化、肝癌等疾病。所以科學家們(men) 還在一直找尋HBV 病毒的真正源頭，隻有研究透徹這種病毒的起源和演化，才能更好的治療HBV。

　　北京時間 5 月 10 日，丹麥哥本哈根大學、劍橋大學進化遺傳(chuan) 學家Eske Willerslev 及其同事取得了重要突破，並在《自然》(Nature)期刊上同時發表了2 篇論文。其中一篇記述的是他們(men) 在研究歐亞(ya) 古人類基因發現了 HBV 存在的證據，而這些古人類生活在距200-4500 年前。這說明，早在數千年前，人類就開始感染HBV 病毒了。

　　澳大利亞(ya) 多爾蒂研究所維多利亞(ya) 傳(chuan) 染病參考實驗室高級醫學科學家Margaret Littlejohn 對此進行點評，稱這是HBV病毒研究的一次重大突破。

　　樣本和現代基因型的地理分布

　　“廢棄”DNA中隱藏線索

　　那麽(me) 研究員的研究過程是怎樣的呢？首先他們(men) 選定了研究地點，即歐亞(ya) 大草原。

　　對象是這裏的古人類基因組。歐亞(ya) 大草原是西起匈牙利，東(dong) 至中國東(dong) 北的一片長約8,000 公裏的廣闊區域。

　　研究團隊采用的研究手段是鳥槍法測序。這是一種分析大片段基因組DNA 序列的策略。

　　係將大片段DNA (如噬菌體(ti) 文庫中約40 kb 長或細菌人工染色體(ti) 所含350 kb 長的DNA 插入片段) 隨機切成許多1~1.5 kb 的小片段，分別對其測序，然後借助序列重疊區域拚接成全段序列。

　　但是研究員們(men) 發現通過鳥槍法測序篩選出來的基因組大部分並非是人類的。所以開始時研究員們(men) 並未重視這些基因組，而是把它們(men) 當作了廢棄物。然而一次偶然的機會(hui) ，研究員們(men) 發現這些被廢棄的基因組中居然存在某種病原體(ti) ! 之後便開始重視起來。果然廢棄基因組沒讓人失望，提供了HBV起源的新線索。

　　研究人員從(cong) 中提取了137 組基因組，還有167 名青銅器時代人類的基因組，並在它們(men) 上找尋HBV 的痕跡。

　　這304名古人類都來自於(yu) 歐亞(ya) 中部及西部，生活在距今200-7000 年前。

　　研究結果顯示，其中25 人的基因組中發現了HBV 感染的證據，這25 人生活在距今約800-4500 年前。其中有一些骨頭屬於(yu) 蒙古國一處亂(luan) 葬崗中的一名戰士。

　　之後，研究員們(men) 恢複了12 個(ge) 完整或殘缺的HBV 基因組，發現其中一種基因型現在已經滅絕了。研究人員又將這些古人類的HBV 病毒與(yu) 現代人類和非人類靈長類動物的HBV病毒放在一起分析，結果驚奇的發現有3 個(ge) 古老HBV 基因組和現代的大猩猩和黑猩猩的HBV 基因組最接近。

　　HBV起源仍舊是個(ge) 迷

　　這項研究中，科學家們(men) 將人類HBV 病毒推到了至少4500 年前，但是仍然無法確認HBV 真正的起源時間，而且科學家們(men) 猜測HBV 出現的時間比這還要早很多。

　　維多利亞(ya) 傳(chuan) 染病參考實驗室另一名高級醫學科學家Lilly Yuen 表示，“之前的研究都顯示，人類HBV 起源於(yu) 幾百年或是幾十年前，但是此前有科學家在古老鳥類基因組發現鳥類HBV 病毒，表明病毒可能在數百萬(wan) 年前就存在了”。而就在5 月7 日，德國馬克斯-普朗克研究所(MPI)進化遺傳(chuan) 學家Johannes Krause 及其同事在預印本在線期刊BioRxiv發表了一項研究成果，他們(men) 在人類牙齒樣本中發現了3 個(ge) 古老的HBV 基因組，其中一個(ge) 有近7000 年曆史。

　　所以，HBV 的起源時間至今仍是個(ge) 迷，研究人員表示，他們(men) 將深入研究HBV 的變異情況，並以此為(wei) 依據來判斷未來HBV 可能的演化情況。

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