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長生不老一直是人類的夢想，無論是以秦始皇為(wei) 代表的古人群體(ti) ，還是今天各種各樣的長壽藥物研究，以及日常生活中的壽誕、壽辰，壽桃、壽酒、壽麵等一係列內(nei) 容，無不體(ti) 現了人類對長壽孜孜不倦的追求。

盡管直到今天，我們(men) 依然未找到長壽基因，我們(men) 也更認可壽命本身是一係列綜合因素的結果。但是，這並不妨礙我們(men) 想著去實現長壽。比如“保溫杯裏泡枸杞”之類的養(yang) 身秘籍，比如“地中海飲食”之類的膳食建議，還有各種各樣的廣場舞等等。當然，也包括最受人期待的：長壽藥。

那麽(me) ，長壽藥真的存在嗎？今天我們(men) 就從(cong) 科學的角度來說說。

01，真的有長壽藥嗎？

畢竟比起那種日常堅持的苦行，如果有一種藥物能夠讓人實現長壽，那簡直就是福音。這就像很多人明知道煙酒有害卻平時煙酒不離身，病了也有藥物可以醫治。

因此，長壽藥可以說是很多人的期待，也是一個(ge) 競爭(zheng) 非常激烈的賽道。這些年來，先後出現了雷帕黴素、白藜蘆醇等長壽藥，然而這些藥物或多或少存在較大的副作用以及在人類上作用不明顯，因此並沒有成功推廣。

二甲雙胍可以說是距離較近的一個(ge) 轟動長壽藥選項。本來是一個(ge) 治療糖尿病的藥物，卻意外的發現可以一定程度促進長壽，因此被列為(wei) 長壽藥選項，甚至進入了臨(lin) 床研究，在前兩(liang) 年引發了非常多的關(guan) 注。

不過很多人對此依然持有懷疑態度，畢竟當年雷帕黴素和白藜蘆醇都折戟沉沙了。

02，黑馬NMN

然而，這兩(liang) 年，卻出現了一個(ge) 新的黑馬，那就是NMN，這東(dong) 西大規模出現在公眾(zhong) 麵前不長，卻來勢洶洶的成為(wei) 了火爆全網的長壽藥。

比如百度指數上可以看到NMN在這2018年前基本上處於(yu) 沒太多關(guan) 注的地步，然而從(cong) 2018年起，開始出現了快速攀升，熱度明顯增加。

這也引起了我的關(guan) 注，因為(wei) 一直研究長壽，所以對於(yu) 這個(ge) 迅速崛起的長壽藥十分好奇。

03，NMN到底是什麽(me) ？

NMN全稱是煙酰胺單核苷酸，這個(ge) 名詞可能很多人比較陌生，不過它是另一種非常重要的物質NAD+直接前體(ti) 。NAD+可是一個(ge) 大名鼎鼎的生物分子輔酶I，是細胞生物功能中的重要成員，是三羧酸循環和呼吸鏈的連接者，用於(yu) 傳(chuan) 遞電子，完成體(ti) 內(nei) 最重要的代謝途徑之一。

關(guan) 於(yu) NAD+的研究可謂汗牛充棟，1929年的諾貝爾化學獎就是授予了NAD+的發現者Sir Arthur Harden和分離提純者Hans von Euler-Chelpin。隨後1930年，Otto Warburg發現了NAD+作為(wei) 輔酶在物質和能量代謝中的關(guan) 鍵作用，而獲得了1931年獲得諾貝爾生理或醫學獎，可以說，從(cong) 兩(liang) 次諾獎的獲得可以看出這個(ge) 分子在生命中的分量。

不過，最早NAD+主要是作為(wei) 生物的能量貨幣ATP原料來關(guan) 注的，而隨著研究推進，人們(men) 發現，NAD+在生物的壽命中有作用，比如研究人員發現補充NAD+可以明顯延長秀麗(li) 線蟲的壽命近50%。在果蠅中也可以實現10-20%左右的壽命延長，甚至在小鼠中也可以實現壽命延長[1]。

因此科學家們(men) 開始進一步關(guan) 注NAD+延長壽命的機製，研究發現NAD+是通過修複線粒體(ti) 和DNA來實現對壽命的延長的,且和sirtuin家族蛋白有關(guan) 。

這是可以理解的，畢竟作為(wei) 人體(ti) 的能量工廠，線粒體(ti) 隨時隨地進行著快速的代謝，而產(chan) 生的各種高能物質尤其是氧自由基容易對DNA產(chan) 生損傷(shang) 而進一步影響了健康。

因此研究人員提出了補充NAD+來延長壽命的策略。不過，NAD+補充不容易，盡管是人體(ti) 的基本成分之一，但是隨著年齡增加，這個(ge) 成分會(hui) 呈現下降趨勢，而且最關(guan) 鍵的是，我們(men) 並不知道如何直接調節NAD+。

04，直接補充NAD+可以嗎？

答案是較難，因為(wei) NAD+分子量較大，吸收難，且無法通過常規口服補充，隻能通過靜脈注射的方式進行，因此這直接限製了NAD+的應用場景。

於(yu) 是研究人員就想著能否通過提供NAD+的前體(ti) ，然後讓其在體(ti) 內(nei) 轉換成NAD+呢？於(yu) 是就找到了NAD+的前體(ti) NMN。結果發現，還真的可以。

正因為(wei) 如此，NMN可以說是一個(ge) 分子途徑相對清晰，在動物實驗上效果較為(wei) 明顯的長壽成分，因此才會(hui) 在這兩(liang) 年之間快速成為(wei) 新的長壽藥寵兒(er) 。

05，NMN在人類上是否可以實現長壽？

目前已有相關(guan) 動物實驗了證明了其顯著的延壽效果，但是在人類臨(lin) 床試驗卻很難開展，因為(wei) 衰老並不被認為(wei) 是一種疾病，它是各種疾病和病理變化的綜合表現,包括從(cong) 免疫功能的降低,到血糖、血壓的升高,到各器官功能的衰竭等等。而且人類壽命比實驗動物長得多，很難在短時間內(nei) 迎來實驗結果。

但是有意思的是，NMN可以在腦出血後減少腦損傷(shang) 以及改善衰老血管的血流方麵具有明顯的作用，這至少說明NMN在應對老年病等損傷(shang) 中具有一定的作用。[2]

也正因為(wei) 如此，NMN才被認為(wei) 有緩解各類衰老症狀，從(cong) 而發揮到長壽的作用。

目前長壽藥還有一些其他的在研，但是似乎動靜和前景並不如前麵所說的NMN和二甲雙胍那麽(me) 明顯。

所以真正的長壽藥，可能還要等待一段時間。

1 Zhang, Hongbo, et al. "NAD+ repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice." Science 352.6292 (2016): 1436-1443.

2 Tarantini, Stefano, et al. "Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation rescues cerebromicrovascular endothelial function and neurovascular coupling responses and improves cognitive function in aged mice." Redox biology 24 (2019): 101192.

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